GETNA 3 : Essai de phase 1 évaluant la tolérance du trastuzumab associé à une chimiothérapie chez des patientes ayant un cancer du sein métastatique ou inflammatoire surexprimant HER2.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du sein métastatique ou inflammatoire.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

femmes

Catégorie âge :

Entre 18 et 65 ans

Promoteur :

Groupe d'Étude des Traitement en Néo-Adjuvant (GETNA)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Novartis Pharma Pfizer Sanofi Hoffmann-La Roche

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 01/11/2006
Nombre d'inclusions prévues : 20
Nombre effectif : 6 au 20/09/2007
Clôture effective le : 20/09/2007

Résumé

L'objectif de cet essai est d'évaluer l'efficacité et la tolérance de l'association du trastuzumab (Herceptin®) à une polychimiothérapie administrée toutes les 3 semaines chez des patientes ayant un cancer du sein métastatique ou inflammatoire et surexprimant le récepteur HER2. Les patientes recevront le trastuzumab en perfusion une fois par semaine pendant 24 semaines. La durée de la première perfusion sera de 120 min puis de 60 min pour les perfusions suivantes. Le lendemain de la première administration de trastuzumab, la polychimiothérapie sera initiée : Les patientes recevront du dexrazoxane (Cardioxane®) en perfusion de 15 min, de l'épirubicine (Farmorubicine®) en perfusion de 10 min, du 5-fluorouracile en perfusion de 5 min et du cyclophosphamide en perfusion de 5 min. Le traitement sera répété toutes les 3 semaines jusqu'à 4 cures. La polychimiothérapie se poursuivra ensuite par l'administration de 4 cures de docétaxel (Taxotère®) administré en perfusion de 60 min toutes les 3 semaines. La fonction cardiaque sera évaluée par angioscintigraphie (injection d’un marqueur isotopique par voie intra-veineuse) avant la 3ème, la 5ème et la 7ème cure de chimiothérapie puis tous les 3 mois pendant 6 mois. La durée du suivi sera de 12 mois.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : femmes
  • Age : Entre 18 et 65 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF0376
  • EudraCT/ID-RCB : -

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Joseph GLIGOROV

4 rue de La Chine,
75970 Paris,

01 56 01 60 24

http://www.aphp.fr

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

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Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 1, multicentrique, ouverte, évaluant la tolérance d'une chimiothérapie constituée de l'association de trastuzumab hebdomadaire et d'une chimiothérapie toutes les 3 semaines : 4 cycles de FEC100-dexrazoxane suivis de 4 cycles de docétaxel 100 destinée à des patients atteintes d'un cancer du sein, métastatique ou inflammatoire, surexprimant HER2 (FISH positive).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1, non randomisé et multicentrique. Les patientes reçoivent une fois par semaine du trastuzumab en perfusion IV de 90 min lors de la première administration puis de 30 min ultérieurement. Le lendemain de la première administration de trastuzumab, une polychimiothérapie associant 4 cures de FEC100-dexrazoxane et 4 cures de docétaxel est débutée. Les patientes reçoivent du dexrazoxane en perfusion IV de 15 min puis de l’épirubicine en perfusion IV de 10 min, suivi de 5-FU en perfusion IV de 5 min, suivi de cyclophosphamide en perfusion IV de 5 min. Le traitement est répété toutes les 3 semaines jusqu’à 4 cures. Les patientes reçoivent ensuite du docétaxel en perfusion IV de 60 min toutes les 3 semaines jusqu’à 4 cures. Le trastuzumab est maintenu de manière hebdomadaire jusqu’à 3 semaines après la 8ème cure de chimiothérapie. La fonction cardiaque (surveillance de la FEVG par angioscintigraphie) sera évaluée avant la 3ème, la 5ème et la 7ème cure de chimiothérapie puis tous les 3 mois pendant 6 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la tolérance de l'association thérapeutique.

Objectifs secondaires :

  • Déterminer le taux de rémissions objectives cliniques et radiologiques.
  • Déterminer le taux de réponses histologiques complètes (pour les tumeurs inflammatoires opérées).

Critères d’inclusion :

  • Age compris entre 18 et 65 ans.
  • Cancer du sein infiltrant.
  • Preuve histologique par une microbiopsie 14G ou 16G, permettant la confirmation du diagnostic, l'évaluation du grade histopronostique, des récepteurs hormonaux et du statut HER2 par IHC.
  • Tumeurs FISH positive, en détermination ou confirmation centralisée.
  • Tumeur T4d inflammatoire non prétraitée par chimiothérapie ou tumeur métastatique non prétraitée par chimiothérapie.
  • Inclusion possible des patientes métastatiques avec cibles osseuses exclusives.
  • Indice de performance < 2 (OMS).
  • Fonction cardiaque : FEVG ≥ normale de l'institution (isotopique).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles > 1 x 10^9/L, plaquettes > 100 x 10^9/L, hémoglobine > 10 g/Dl.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases < 2,5 x LNS, phosphatases alcalines < 2,5 x LNS, bilirubine < 1 x LNS.
  • Fonction rénale : créatinine < 1,5 x N.
  • Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Chimiothérapie préalable.
  • Troubles cardiaques significatifs non contrôlés, tels qu’un angor instable, une insuffisance cardiaque non contrôlée, une arythmie nécessitant la mise en route d'un traitement ou un infarctus du myocarde de moins de 3 mois.
  • Insuffisance cardiaque > 0 (classification NYHA).
  • Maladie cardiovasculaire, hépatique, neurologique, endocrinienne ou autre.
  • Maladie systémique majeure rendant la réalisation du protocole ou l’interprétation des résultats difficile.
  • Hypertension avec retentissement sous forme d’une cardiopathie hypertrophique, sans forcément présence d'une cardiopathie systolique sous-jacente.
  • Valvulopathie.
  • Traitement par antidiabétiques oraux et/ou insuline avec cardiopathie sous-jacente.
  • Dyspnée de repos sévère ou oxygénodépendante.
  • Antécédents de cancer survenus depuis moins de 10 ans (excepté cancers in situ du col utérin et cancers cutanés basocellulaires ou spinocellulaires correctement traités).
  • Antécédents de radiothérapie thoracique gauche.
  • Hypersensibilité connue au trastuzumab, aux protéines muriques ou à l’un des excipients.
  • Allergie au polysorbate 80.
  • Participation à un autre essai dans les 30 jours précédant l'inclusion.
  • Suivi médical difficile pour des raisons psychologiques, sociales ou géographiques.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Fréquence et sévérité des événements intercurrents (codification CTCAE version 3.0).

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