GETUG 23 : Essai de phase 3 randomisé évaluant l’efficacité de l’association du cabazitaxel à une radiothérapie et une hormonothérapie, chez des patients ayant un cancer de la prostate localisé à haut risque de rechute.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer de la prostate localisé et à haut risque de rechute.

Spécialité(s) :

  • Radiothérapie
  • Chimiothérapie
  • Hormonothérapie

Sexe :

hommes

Catégorie âge :

Entre 18 et 75 ans.

Promoteur :

UNICANCER

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Sanofi

Collaborations :

Association Française d'Urologie (AFU) Groupe d’Etude des Tumeurs Uro-Génitales (GETUG)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 16/09/2013
Fin d'inclusion prévue le : 30/12/2025
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 26/05/2014
Nombre d'inclusions prévues:
France: 300
Tous pays: 1048
Nombre d'inclusions faites :
France: 14
Tous pays: 761
Nombre de centre prévus :
France: 30
Tous pays: 70

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité de l’association du cabazitaxel à une radiothérapie et à une hormonothérapie anti-androgénique, chez des patients ayant un cancer de la prostate localisé et à haut risque de rechute. Les patients seront répartis de façon aléatoire en quatre groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront une hormonothérapie anti-androgénique comprenant un agoniste ou un antagoniste de la LHRH associé à du bicalutamide pendant trois semaines. Ce traitement sera répété pendant trois ans en l’absence de rechute. Trois mois après le début de l’hormonothérapie, les patients recevront une radiothérapie prostatique, cinq jours par semaine. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier groupe mais la radiothérapie prostatique sera remplacée par une radiothérapie pelvienne, cinq jours par semaine. Les patients du troisième groupe recevront le même traitement que dans le premier groupe associé à une perfusion de cabazitaxel toutes les trois semaines, pendant quatre cures. Les patients du quatrième groupe recevront le même traitement que dans le deuxième groupe associé à une perfusion de cabazitaxel toutes les trois semaines, pendant quatre cures. Des évaluations de qualité de vie, des bilans sanguins, des évaluations tumorales ainsi que des électrocardiogrammes seront réalisés au cours de cet essai. Après l’arrêt du traitement, les patients seront suivis tous les six mois jusqu’à la rechute, puis tous les ans pendant dix ans.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes
  • Age : Entre 18 et 75 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF2232
  • EudraCT/ID-RCB : 2012-000566-38
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01952223

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

karim FIZAZI

114 Rue Édouard Vaillant,
94800 Villejuif,

01 42 11 43 17

http://www.igr.fr

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

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null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase III, randomisée, d’évaluation du cabazitaxel et d’une radiothérapie pelvienne chez des patients présentant un cancer de prostate localisé à haut risque de rechute, selon un plan factoriel.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 4 bras de traitement : - Bras A : Les patients reçoivent une hormonothérapie anti-androgénique (ADT) comprenant un agoniste ou un antagoniste de la LHRH à J1 et du bicalutamide de J1 à J21 ; ce traitement est répété pendant 3 ans en l’absence de progression de la maladie. Trois mois après le début de l’hormonothérapie, les patients reçoivent une radiothérapie prostatique et des vésicules séminales de 46 ou 50 Gy, à raison de 2 Gy par fraction, 5 jours par semaine, puis un complément jusqu'à 74 à 78 Gy sur la prostate. - Bras B : Les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, mais la radiothérapie prostatique est remplacée par une radiothérapie pelvienne (comprenant la prostate et les vésicules séminales) de 46 ou 50 Gy, à raison de 2 Gy par fraction, 5 jours par semaine, puis un complément jusqu'à 74 à 78 Gy sur la prostate. - Bras C : Les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A associé à du cabazitaxel IV à J1, toutes les 3 semaines, pendant 4 cures. - Bras D : Les patients reçoivent le même traitement que dans le bras B associé à du cabazitaxel IV à J1, toutes les 3 semaines, pendant 4 cures. Des évaluations de qualité de vie, des bilans sanguins, des évaluations tumorales ainsi que des électrocardiogrammes sont réalisés au cours de cet essai. Après l’arrêt du traitement, les patients sont suivis tous les 6 mois jusqu’à progression de la maladie, puis tous les ans pendant 10 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’efficacité d’un traitement néoadjuvant par cabazitaxel et d’une radiothérapie pelvienne associée à la déprivation androgénique combinée à une radiothérapie prostatique, sur la survie sans progression clinique.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la réponse du PSA à 3 mois.
  • Evaluer la survie sans progression biochimique.
  • Evaluer la survie sans métastases.
  • Evaluer la survie sans rechute locale.
  • Evaluer la survie sans rechute locale.
  • Evaluer la survie spécifique.
  • Evaluer la toxicité aiguë.
  • Evaluer l’impact du traitement sur la testostérone sérique.
  • Evaluer la toxicité à long terme (y-compris la toxicité liée à la radiothérapie).
  • Evaluer les marqueurs biologiques prédictifs d’efficacité du traitement.
  • Evaluer la qualité de vie.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
  • Adénocarcinome de la prostate, quel que soit le stade T, histologiquement confirmé.
  • Score de Gleason ≥ 7.
  • Présence d’au moins 2 des critères de haut risque suivants : score de Gleason ≥ 8, stade T3 ou T4 (T3 définie par IRM acceptable), PSA >= 20 ng/mL.
  • Espérance de vie > 10 ans.
  • Indice de performance < 2 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (formule CKD-EPI, Chronic Kidney Disease Epidemiology group).
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine <= 1 x LNS.
  • Contraception efficace pour les hommes en âge de procréer.
  • Compliance au protocole et aux visites de suivi planifiées, capacité à se conformer au traitement de l’étude, aux prélèvements sanguins et autres procédures de l’étude.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastase cliniquement ou radiologiquement suspectée et ganglion pelvien étendu (> 1 cm sur le plus petit diamètre).
  • Traitement antérieur du cancer de la prostate, excepté un curage ganglionnaire (pN- et pN+ autorisés).
  • Toute maladie sévère connue, concomitante ou incontrôlée, pouvant compromettre la participation à l’essai, telle que : infection, maladie cardiaque telle qu’une hypertension artérielle non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, une arythmie ventriculaire, une ischémie cardiaque, un infarctus du myocarde dans l’année précédant, FEVG > grade 2, diabète incontrôlé, maladie hépatique ou biliaire évolutive (excepté un syndrome de Gilbert, des calculs biliaires asymptomatiques ou une maladie hépatique chronique stable selon l’avis de l’investigateur), maladie rénale, ulcère gastrointestinal évolutif, syndrome de malabsorption, maladie affectant significativement la fonction gastro-intestinale, ablation de l’estomac ou de l’intestin grêle, colite ulcéreuse d’évolution incontrôlée, fonction respiratoire gravement altérée (spirométrie et DLCO ≤ 70 % de la normale et saturation en O2 <= 88 % au repos dans l’air ambiant).
  • Antécédent de cancer dans les 5 ans précédents, excepté un cancer basocellulaire cutané.
  • Hypersensibilité au cabazitaxel (réaction d’hypersensibilité allergique de grade ≥ 3), à un autre taxane, ou à tout excipient contenu dans la formulation dont le polysorbate 80.
  • Irradiation pelvienne antérieure empêchant l’irradiation de la prostate.
  • Troubles gastro-intestinaux empêchant l’irradiation pelvienne.
  • Traitement avec un produit d’investigation dans les 30 jours précédant l’administration du cabazitaxel.
  • Inclusion antérieure dans un autre essai thérapeutique impliquant un médicament expérimental.
  • Tout traitement concomitant prohibé. Traitement concurrent ou prévu comportant un inhibiteur fort ou un inducteur fort du cytochrome P450 3A4/5. Une période de sevrage d’une semaine doit être observée pour les patients sous traitement avec une molécule de ce type.
  • Personne privée de liberté ou sous tutelle.
  • Toute altération significative de l’état mental qui puisse empêcher la compréhension de l’étude.
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques ou physiques.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression clinique (progression locale, métastatique ou décès).

Carte des établissements