GETUG-AFU 19 : Essai de phase 2 randomisé évaluant l’efficacité d’une chimiothérapie de type MVAC-I (méthotrexate, vinblastine, doxorubicine et cisplatine intensifié) associée ou non à du panitumumab, en traitement de 1ère ligne chez des patients ayant un carcinome urothélial avancé et ne portant pas de mutation H-Ras ou K-Ras.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome urothélial avancé.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 18 et 75 ans

Promoteur :

UNICANCER

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Amgen

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 14/06/2010
Nombre d'inclusions prévues : 93
Nombre effectif : 87 au 30/04/2014
Clôture effective le : -

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’une chimiothérapie de type MVAC-I (méthotrexate, vinblastine, doxorubicine et cisplatine intensifié) associée ou non à du panitumumab, en traitement de 1ère ligne chez des patients ayant un carcinome urothélial avancé et ne portant pas de mutation H-Ras ou K-Ras. Les patients ne présentant pas de mutation des gènes H-Ras et K-Ras seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront une chimiothérapie de type MVAC-I comprenant une perfusion de méthotrexate le premier jour et une perfusion de vinblastine, de doxorubicine et de cisplatine le deuxième jour, associée le même jour à une perfusion de panitumumab. Ces traitements seront répétés toutes les deux semaines, jusqu’à six cures. Le traitement par panitumumab pourra être poursuivi pendant deux ans supplémentaires, en absence de rechute. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier groupe, sans perfusion de panitumumab. Dans le cadre de cet essai, les patients pourront participer à deux études associées nécessitant l’utilisation d’un échantillon de leur tumeur prélevée lors de la biopsie de diagnostic (pas de prélèvement supplémentaire), et une échantillon de sang prélevé lors d’une prise de sang dans le cadre du suivi habituel du patient. Après l’arrêt du traitement, les patients seront suivis tous les trois mois.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 75 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1391
  • EudraCT/ID-RCB : 2009-011882-10
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02818725

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Stéphane CULINE

1 Av. Claude Vellefaux,
75010 Paris,

01 42 49 42 47

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Méthotrexate, vinblastine, doxorubicine et cisplatine intensifié (MVAC-I) avec ou sans panitumumab dans le traitement de première ligne des carcinomes urothéliaux avancés chez les patients qui ne portent pas de mutations H-Ras ni K-Ras. Etude de phase II (GETUG-AFU 19/0901).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé et multicentrique. Les patients ne présentant pas de mutation des gènes H-Ras et K-Ras sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent une chimiothérapie de type MVAC-I comprenant du méthotrexate IV à J1, de la vinblastine IV, de la doxorubicine IV et du cisplatine IV à J2, associé à du panitumumab IV à J2. Ce traitement est répété toutes les 2 semaines jusqu’à 6 cures. En absence de progression, le traitement par panitumumab peut être poursuivi pendant 2 ans. - Bras B : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, sans la perfusion de panitumumab. Dans le cadre de cet essai, deux études translationnelles sont réalisées. La première vise à identifier des marqueurs prédictifs de la réponse au traitement, effectuée sur des échantillons tumoraux prélevés lors de la biopsie de diagnostic et uniquement pour les patients recevant du panitumumab. La deuxième recherche des polymorphismes des gènes impliqués dans les mécanismes d’action de la réponse au traitement ; elle est réalisée chez tous les patients sur des échantillons sanguins recueillis lors d’un prélèvement habituel. Après l’arrêt du traitement, les patients sont suivis tous les 3 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la survie sans progression à 9 mois.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la tolérance.
  • Évaluer le taux de réponse.
  • Évaluer la survie globale.
  • Évaluer le temps jusqu’à progression.
  • Étudier les corrélations entre le taux de réponse, le temps jusqu’à progression, la survie globale et les paramètres biologiques.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
  • Tumeur primitive de la vessie ou des voies urinaires.
  • Carcinome urothélial infiltrant histologiquement confirmé (les formes épidermoïdes et / ou glandulaires sont acceptées).
  • Maladie avancée définie par un stade localement avancé (T4 et/ou N+) inéligibles pour la chirurgie de résection, ou un stade métastatique (M1).
  • Au moins 1 lésion évaluable (RECIST version 1.1).
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine > 11 g/dL.
  • Calcium et/ou magnésium sanguin : grade < 1.
  • Fonction rénale : clairance calculée de la créatinine > 60 mL/min.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases grade 0 (< grade 3 si présence de métastases hépatiques) ; phosphatase alcaline grade 0 (ou < grade 3 si présence de métastases osseuses), bilirubine normale.
  • Fonction cardiaque : FEVG > 50%.
  • Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer, pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement.

Critères de non inclusion :

  • Mutation de H-Ras ou de K-Ras.
  • Adénocarcinome pur, carcinome épidermoïde pur ou mixte, ou carcinome neuroendocrine à petites cellules pur.
  • Métastases cérébrales connues (examen TDM ou IRM positif).
  • Traitement antérieur par méthotrexate, vinblastine, doxorubicine ou un inhibiteur d’EGF-R.
  • Antécédent de pneumopathie interstitielle ou de fibrose pulmonaire.
  • Antécédent de maladie cardiovasculaire (y compris l'infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque grave non contrôlée) dans l'année précédant la randomisation.
  • Autre cancer dans les 5 ans, excepté un cancer basocellulaire de la peau, un épithélioma in situ du col de l’utérus ou un cancer de la prostate de bon pronostic (stade T < pT3 et Gleason < 7) découvert fortuitement au cours de l'analyse histologique de la tumeur.
  • Radiothérapie à des fins analgésiques sauf si le traitement a été interrompu au moins 15 jours avant l’inclusion dans l'essai.
  • Chimiothérapie antérieure pour maladie au stade avancé.
  • Allergie potentielle au panitumumab.
  • Participation à un autre essai thérapeutique sur un médicament expérimental,
  • Personne privée de liberté ou sous protection judiciaire (y compris la tutelle).
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.

Carte des établissements