GFM-Chimio-Rev-08 : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité et la tolérance d’un traitement associant le lénalidomide à une chimiothérapie par daunorubicine et cytarabine, chez des patients ayant un syndrome myélodysplasique, une leucémie myélo-monocytaire chronique ou une leucémie aiguë myéloïde présentant une délétion 5q.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Syndrome myélodysplasique.
  • Leucémie myélomonocytaire chronique.
  • Leucémie aiguë myéloïde.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Groupe Français des Myélodysplasies (GFM)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Celgene

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 12/02/2009
Nombre d'inclusions prévues : 64
Nombre effectif : 85 au 09/05/2012
Clôture effective le : 09/05/2012

Résumé

L’objectif de cet essai est d'évaluer la tolérance et l'efficacité d'un traitement associant une chimiothérapie par daunorubicine et cytarabine avec du lénalidomide, chez des patients ayant un syndrome myélodysplasique, une leucémie myélo-monocytaire chronique ou une leucémie aiguë myéloïde et présentant une délétion 5q. Les patients recevront tout d'abord un traitement d’induction comprenant des comprimés de lénalidomide tous les jours, pendant trois semaines, associé à une chimiothérapie avec une perfusion de daunorubicine les trois premiers jours et une perfusion continue de cytarabine pendant sept jours. Les patients répondant favorablement au traitement d’induction recevront ensuite un traitement de consolidation comprenant des comprimés de lénalidomide tous les jours pendant deux semaines, associé à une perfusion de daunorubicine le premier jour et à une injection de cytarabine deux fois par jour, pendant cinq jours. Ce traitement sera répété tous les mois, jusqu’à six cures. Enfin, les patients recevront un traitement d’entretien comprenant des comprimés de lénalidomide tous les jours, pendant deux semaines. Ce traitement sera répété tous les mois, sans limitation de durée, en absence de rechute. Au cours de cet essai, la dose la plus adaptée de la chimiothérapie par daunorubicine et cytarabine sera déterminée selon un schéma d'escalade de dose.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF0936
  • EudraCT/ID-RCB : 2008-006032-36
  • Liens d'intérêt : http://www.gfmgroup.org/, http://clinicaltrials.gov/show/NCT00885508, http://www.haematologica.org/content/102/4/728

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Lionel ADES

125 rue de Stalingrad,
93009 Bobigny,

01 48 95 70 55

http://www.aphp.fr

Contact public de l'essai

Lionel ADES

125 rue de Stalingrad,
93009 Bobigny,

01 48 95 70 55

http://www.aphp.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase II study of the efficacy and safety of lenalidomide combined to escalating doses of chemotherapy in intermediate-2-or high risk MDS and AML with del 5 q3

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent un traitement d’induction comprenant du lénalidomide PO tous les jours, pendant 3 semaines, associé à une chimiothérapie avec de la daunorubicine en IV de J1 à J3 et de la cytarabine en IV continue entre J1 et J7. Les patients en rémission complète après le traitement d’induction reçoivent un traitement de consolidation comprenant du lénalidomide PO tous les jours pendant 2 semaines et de la daunorubicine en IV à J1, associé à de la cytarabine en SC 2 fois par jour, pendant 5 jours. Ce traitement est répété tous les mois, jusqu’à 6 cures. Les patients reçoivent enfin un traitement d’entretien comprenant du lénalidomide PO pendant 2 semaines. Ce traitement est répété tous les mois, en absence de rechute. Au cours de cet essai, la chimiothérapie est délivrée selon un schéma d’escalade de dose, testant jusqu’à 3 paliers de doses.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la réponse tumorale à l’association thérapeutique (IWG).

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la durée de réponse.
  • Évaluer la progression jusqu’à la leucémie aiguë myéloïde.
  • Évaluer la survie.
  • Évaluer la tolérance.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Syndrome myélodysplasique ou leucémie myélo-monocytaire chronique (LMMC) avec globules blancs < 13 x 10^9/L (OMS), à risque intermédiaire 2 ou élevé (IPSS), ou leucémie aiguë myéloïde avec del(5q[31]).
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 3 x LNS, bilirubine sérique <= 1,5 mg/dL (excepté pour une hyper-bilirubinémie non conjuguée due à la maladie de Gilbert ou secondaire à une SMD).
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min.
  • Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer entre 4 semaines avant le début du traitement et jusqu'à 4 semaines après la fin.
  • Réalisation d'un test de grossesse 3 jours avant le début du traitement et toutes les 4 semaines durant le traitement.
  • Consentement à ne pas faire de don de sang ou de sperme durant tout l'essai et jusqu'à 7 jours après la fin de l'essai.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • LMMC proliférative.
  • Contre-indication à une chimiothérapie à base d’anthracyclines.
  • Allergie au thalidomide ≥ grade 2 (NCI CTCAE V3.0).
  • Éruption cutanée desquamant sous thalidomide.
  • Condition médicale entrainant un risque inacceptable à la participation de l’essai.
  • Autre cancer non stable depuis plus de 3 ans, excepté un cancer à cellules basal ou squameuses de la peau, un carcinome in situ du col utérin ou du sein.
  • Traitement du SMD par des agents cytotoxiques ou expérimentaux dans les 28 jours précédant le début du traitement.
  • Greffe allogénique dans les 6 derniers mois.
  • Greffe autologue ou de cellules souches dans les 3 derniers mois.
  • Traitement par de l’érythropoiétine humaine recombinante (rHuEPO), dans les 28 jours précédant le début de l’essai.
  • Neuropathie ≥ grade 2.
  • Sérologie VIH positive.
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Réponse tumorale.

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