GFM-ExVD-AZA : Essai de phase 1-2 visant à évaluer l’efficacité et la tolérance du déférasirox en association avec de la vitamine D et de l’azacitidine, chez des patients ayant un syndrome myélodysplasique de haut risque.

Résumé

L’objectif de cet essai est de déterminer la dose optimale à administrer de déférasirox puis d’évaluer la tolérance de déférasirox en association avec de la vitamine D et de l’azacitidine, chez des patients ayant un syndrome myélodysplasique de haut risque. Cet essai se déroulera en deux étapes. Lors de la première étape, plusieurs doses de déférasirox seront testées et la dose la plus adaptée sera déterminée. Les patients recevront des comprimés de déférasirox, tous les jours, de l’azacitidine par voie sous-cutanée pendant une semaine, tous les mois et des comprimés de vitamine D toutes les semaines. L’association de traitement sera répétée tous les mois pendant six cures, en l’absence de rechute ou d’intolérance. Lors de la deuxième étape, les patients recevront du déférasirox à la dose précédemment déterminée associé à la vitamine D et l’azacitidine. Une évaluation de l’efficacité sera réalisée à la fin de la troisième et de la sixième cure.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF2248
• EudraCT/ID-RCB : 2011-005623-41
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01718366

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase I-II de l’association déférasirox vitamine D et d’azacitidine dans le traitement des syndromes myélodysplasiques de haut risque (IPSS int-2 et élevé).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1-2, non-randomisé et multicentrique. - Phase 1 : Les patients reçoivent du déférasirox PO, en escalade de doses, tous les jours, associé à de la vitamine D PO toutes les semaines et de l’azacitidine SC de J1 à J7. L’association de traitements est répétée tous les 28 jours pendant 6 cures, en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. - Phase 2 : Les patients reçoivent du déférasirox PO à la dose maximale tolérée précédemment déterminée associé à la vitamine D et l’azacitidine. Un bilan d’évaluation de l’efficacité est réalisé à la fin de la 3ème et 6ème cure.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 : Déterminer la tolérance de l’association. Phase 2 : Evaluer le taux de réponse.

Objectifs secondaires :

• Déterminer la durée de réponse.
• Evaluer la survie globale.
• Evaluer le profil de tolérance.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Syndrome myélodysplasique incluant les sous-types suivants : anémie réfractaire avec excès de blastes (AREB), leucémie myélo-monocytaire chronique non proliférante (avec leucocytes < 13 g/L mais > 10 % blastes médullaires), AREB-T (< 30 % de blastes, FAB).
• Score IPSS ≥ 1,5 (risque intermédiaire-2 et haut-risque).
• Inéligibilité pour une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Fonction rénale : créatinine ≤ 1,2 x LNS, clairance de la créatinine < 60 mL/mn et taux d’électrolytes normaux (potassium > 4,0 mEq/L et magnésium > 75 mEq/L).
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 1,5 x LNS, bilirubine <= 1,5 x LNS.
• Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
• Adhésion au programme de suivi de l’étude.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Infection sévère ou toute autre affection sévère non contrôlée.
• Traitement par un facteur de croissance tel que de l’EPO, du G-CSF ou un agent non cytotoxique (incluant une chimiothérapie orale faible dose) dans les 30 jours précédant l’inclusion. En cas de traitement antérieur par cytotoxique ou agent déméthylant, un intervalle de 3 mois est requis.
• Cancer actif ou antécédent de cancer dans l’année précédant l'entrée dans l'essai, excepté un carcinome basocellulaire cutané ou un épithélioma in situ du col utérin, ou du sein.
• Antécédent de lithiase urinaire calcique.
• Hyperparathyroïdie primitive non contrôlée.
• Hypercalcémie et/ou hypophosphorémie, hypervitaminose D.
• Inclusion dans un autre essai thérapeutique avec une molécule expérimentale.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Ferritine < 500 ng/mL.
• Eligibilité pour une allogreffe.
• Toute contre-indication médicale ou psychiatrique interférant avec la compréhension et la signature du consentement informé.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Phase 1 : Dose maximale tolérée. Phase 2 : Taux de réponse.