GFM-VOR-2007-01 : Essai de phase 1-2 évaluant l’efficacité et la tolérance d’un traitement associant le vorinostat et des doses faibles de cytarabine, chez des patients ayant un syndrome myélodysplasique de risque intermédiaire ou élevé.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Syndrome myélodysplasique de risque intermédiaire-2 ou élevé.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Groupe Français des Myélodysplasies (GFM)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Merck Sharp & Dohme (MSD)

Collaborations :

INSERM UMR 891 - Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 01/07/2008
Fin d'inclusion prévue le : 31/05/2011
Fin d'inclusion effective le : 15/02/2011
Dernière inclusion le : 15/02/2011
Nombre d'inclusions prévues:
France: 52
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: 44
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 7
Tous pays: -

Résumé

L’objectif de cet essai est de déterminer la dose la plus adaptée de vorinostat à administrer en association avec de la cytarabine et d’évaluer l’efficacité de cette association, chez des patients ayant un syndrome myélodysplasique de risque intermédiaire ou élevé. Les patients recevront une cure de traitement comprenant une injection de cytarabine tous les jours pendant deux semaines ainsi que des comprimés de vorinostat. Les patients seront répartis entre deux groupes pour les modalités d'administration du vorinostat : les patients du premier groupe recevront les comprimés à partir du quinzième jour de la cure, les patients du deuxième groupe dès le premier jour; la durée du traitement par vorinostat dépendra de la dose attribuée : soit 7, 10 ou 14 jours. Ces traitements seront répétés tous les 28 jours, jusqu’à 3 cures, en absence de rechute ou d’intolérance. Les patients répondant favorablement aux traitements après les trois premières cures, recevront trois cures supplémentaires. Les patients seront suivis tous les 2 mois, après la fin du traitement. Dans le cadre de cet essai, les patients pourront également participer à une étude biologique ancillaire.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF0931
  • EudraCT/ID-RCB : 2006-002212-26
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00776503, https://www.lrjournal.com/article/S0145-2126(13)00265-8/fulltext

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Norbert VEY

232 boulevard de Sainte Marguerite,
13273 Marseille,

04 91 22 37 47

http://www.institutpaolicalmettes.fr

Contact public de l'essai

Thomas PREBET

232 boulevard de Sainte Marguerite,
13273 Marseille,

04 91 22 36 67

http://www.institutpaolicalmettes.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase I/II associant l’Acide Hydroxamique SuberoylAnilide (VORINOSTAT) en association à l’aracytine faible dose chez les patients atteints de syndrome myélodysplasique de risque intermediaire-2 ou élevé.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1-2, non randomisé et multicentrique. Les patients sont répartis en 2 groupes de traitement : - groupe A : les patients reçoivent du vorinostat PO de J15 à J21, J24 ou J28 (selon la dose) et de la cytarabine en SC de J1 à J14. Ce traitement est répété tous les 28 jours jusqu’à 3 cures, en absence de progression ou toxicité. - groupe B : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, mais le vorinostat est administré entre J1 et J7, J10 ou J14 (selon la dose). Le vorinostat est délivré selon un schéma d’escalade de dose, testant 3 paliers de dose totale, répartie sur 7, 10 ou 14 jours. Les patients répondeurs au traitement après 3 cures recevront 3 cures supplémentaires. Les patients sont suivis tous les 2 mois, après la fin du traitement. Dans le cadre de cet essai, les patients peuvent également participer à une étude biologique ancillaire.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 : Déterminer la dose maximale tolérée et la dose recommandée pour la phase 2. Phase 2 : Évaluer la tolérance du vorinostat dans l’association.

Objectifs secondaires :

  • Déterminer l’activité clinique du vorinostat dans l’association (phase 1).
  • Évaluer l’effet moléculaire et biologique in vivo du vorinostat.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Syndrome myélodysplasique (SMD) incluant les sous-types : anémie réfractaire avec excès de blastes (RAEB), anémie réfractaire avec excès de blastes en transformation (RAEB-t), Leucémie myélo-monocytaire chronique.
  • IPSS > 1,5.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, phosphatase alcaline <= 5 x LNS si > 2,5 x LNS la fraction hépatique doit être <= 2,5 x LNS, bilirubine sérique totale <= 2,5 x LNS.
  • Fonction rénale : créatinine sérique < 2 mg/dL ou clairance de la créatinine > 60 mL/min.
  • Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer durant tout l'essai et test de grossesse négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Traitement antérieur par des inhibiteurs de HDAC, ou par des produits ayant une activité inhibitrice de HDAC.
  • Traitement par de faible dose de cytarabine pour le SMD dans les 3 mois précédant le début de l’essai.
  • Réfractaire aux transfusions plaquettaires.
  • RAEB-2 ou RAEB-T, éligible à une chimiothérapie intensive.
  • Toxicité non résolue dû à un traitement antérieur, excepté une cytopénie.
  • Infection active ou non contrôlée.
  • Maladie non contrôlée pouvant limiter la compliance à l’essai, incluant l’insuffisance cardiaque congestive, l’angor instable, la pancréatite, ou situation sociale pouvant interférer avec la compliance.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Allergie ou hypersensibilité connue à l’un des composants du vorinostat ou de la cytarabine.
  • Autre cancer actif, excepté un cancer de la peau non mélanome, un carcinome in situ du col utérin ou un cancer sans signe de la maladie depuis plus de 5 ans ou ayant < 30 % de risque de rechute.
  • Traitement par un facteur de croissance tel que de l’EPO, du G-CSF ou un agent non cytotoxique dans les 30 jours précédant l’inclusion.
  • Traitement systémique par des stéroïdes non stabilisés à une dose équivalente ≤ 10 mg/jour de prednisone dans les 4 semaines précédant le début de l’essai.
  • Leucémie du SNC.
  • Antécédent de chirurgie gastro-intestinale ou toute intervention pouvant interférer avec l’absorption des produits de l’essai.
  • Participation à un essai clinique comprenant un produit en investigation, dans les 30 jours précédant le début de l’essai.
  • Incapacité à recevoir un traitement oral.
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Phase 1 : Dose maximale tolérée. Phase 2 : Tolérance.

Carte des établissements

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