GO27819 : Essai de phase 2 randomisé évaluant l’efficacité et la tolérance de l’onartuzumab (MetMAb) en association avec le bévacizumab ou en monothérapie, chez des patients ayant un glioblastome récurrent.

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité et la tolérance de l’onartuzumab (MetMAb) en association avec le bévacizumab ou en monothérapie, chez des patients ayant un glioblastome récurrent. Les patients seront répartis de façon aléatoire en trois groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront des perfusions de bévacizumab et de placebo (traitement comparateur). Ce traitement sera répété toutes les trois semaines, jusqu’à la rechute ou intolérance. Les patients du deuxième groupe recevront des perfusions de bévacizumab et d’onartuzumab, selon les mêmes modalités que dans le premier groupe. Les patients du troisième groupe recevront des perfusions d’onartuzumab et de placebo, selon les mêmes modalités que dans le premier groupe. Dans le cadre de cet essai, ni le médecin, ni le patient ne connaitront la nature du traitement administré (onartuzumab, bévacizumab ou placebo).

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF2216
• EudraCT/ID-RCB : 2011-005912-27
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01632228

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Oui
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude multicentrique de phase II, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, évaluant l’efficacité et la tolérance de l’onartuzumab (MetMAb) en combinaison avec le bévacizumab ou en monothérapie chez des patients atteint d’un glioblastome récurrent.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé en double-aveugle, et multicentrique. Les patients sont randomisés en 3 bras : - Bras A (comparateur) : Les patients reçoivent du bévacizumab IV et du placebo IV. Ce traitement est répété toutes les 3 semaines, jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. - Bras B : Les patients reçoivent du bévacizumab IV et de l’onartuzumab IV, selon les mêmes modalités que dans le bras A. - Bras C : Les patients reçoivent de l’onartuzumab IV et du placebo IV, selon les mêmes modalités que dans le bras A.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie sans progression, dans les deux groupes de traitement.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la survie globale, le taux de survie globale à 9 mois et la survie sans progression à 6 mois.
• Evaluer le taux de réponse objective (critères RANO) et la durée de la réponse.
• Evaluer la tolérance.
• Etudier l’immunogénicité (par le taux d’anticorps anti-thérapeutique ATAs).

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Glioblastome confirmé histologiquement, en première récidive suite à une radio-chimiothérapie adjuvante ou concomitante.
• Confirmation par l’imagerie de la première progression de la tumeur ou de la réapparition de la tumeur (critères RANO).
• Traitement antérieur par témozolomide.
• Indice de Karnofsky ≥ 70 %.
• Fonctions hématologique, hépatique et rénale adéquates.
• Un traitement antérieur par scalpel gamma ou par une autre radiothérapie focale à haute dose est autorisé si la récidive est documentée histologiquement, à moins que la récidive ne soit une nouvelle lésion en dehors du champ irradié.
• Chirurgie récente de la tumeur récurrente ou progressive autorisée si elle a confirmé la récidive, si elle est réalisée plus de 28 jours avant la randomisation ou 7 jours pour une microbiopsie ou une biopsie à l’aiguille, si les sites de craniotomie ou de biopsie intracrânienne sont suffisamment guéris et en l’absence de drainage ou de cellulite, et si la cranioplastie sous-jacente est intacte au moment de la randomisation.
• Tissu tumoral disponible, fixé dans le formaldéhyde et inclus en paraffine, représentatif du glioblastome.
• Dose stable ou décroissante de corticostéroïdes dans les 5 jours précédant la randomisation.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Plus d’une ligne de chimiothérapie antérieure.
• Traitement antérieur par bévacizumab ou par un autre agent ciblant le VEGF ou le récepteur du VEGF.
• Traitement expérimental antérieur ciblant la voie HGF ou Met.
• Traitement antérieur par Proliféprospan 20 avec des plaquettes de carmustine.
• Agent intracérébral antérieur.
• Toxicité persistante d’une thérapie antérieure.
• Signe d’hémorragie récente à l’IRM cérébrale initiale.
• Antécédent ou signe de maladie cardiovasculaire sérieuse.
• Insuffisance cardiaque congestive de grade ≥ 2 (NYHA).
• Antécédent d’autre tumeur maligne au cours des 3 années précédentes, excepté un cancer in situ ou un cancer basocellulaire ou à cellules squameuses de la peau.
• Hypertension incontrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou pression diastolique > 100 mmHg sous traitement antihypertenseur).
• Antécédent de crise hypertensive ou d’encéphalopathie hypertensive.
• Maladie vasculaire significative, telle qu’un anévrisme aortique nécessitant une réparation chirurgicale ou une thrombose artérielle périphérique récente datant de moins de 6 mois avant la randomisation.
• Signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie (en absence de traitement anticoagulant).
• Nécessité d’une intervention palliative urgente pour la maladie primitive (comme une hernie imminente).
• Hypersensibilité connue à l'un des excipients de l’onartuzumab ou du bévacizumab.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.