GO27878 : Essai de phase 1 randomisé, évaluant la tolérance et la dose optimale à administrer du GDC-0199 associé à une chimiothérapie de type CHOP (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisone) combiné soit au rituximab, soit au obinutuzumab, chez des patients ayant un lymphome non hodgkinien à cellules B et un lymphome diffus à grandes cellules B.

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité et la tolérance du GDC-0199 en association avec une chimiothérapie combiné soit à du rituximab, soit à de l’obinutuzumab, chez des patients ayant un lymphome non hodgkinien à cellules B et un lymphome diffus à grandes cellules B. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront du GDC-0199 tous les jours, en association avec du rituximab et une chimiothérapie de type CHOP (cyclophosphamide, doxorubicine et vincristine) administrée le premier jour, ainsi que de la prednisone administrée pendant les cinq premiers jours. Plusieurs doses de GDC-0199 seront testées et la dose optimale à administrer sera déterminée. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier groupe, mais le rituximab sera remplacé une perfusion d’obinutuzumab toutes les semaines pendant trois semaines, la première cure, puis le premier jour, les cures suivantes. Des prélèvements sanguins seront réalisés pendant l’étude.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF2430
• EudraCT/ID-RCB : 2013-003749-40
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02055820

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai de phase 1b, en ouvert, évaluant la sécurité et la pharmacocinétique du GDC-0199 (ABT-199), en association avec du rituximab ou de l’obinutuzumab, du cyclophosphamide, de la doxorubicine, de la vincristine et de la prednisone (CHOP), chez des patients atteints d’un lymphome non hodgkinien à cellules B et un lymphome diffus à grandes cellules B.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : Les patients reçoivent du GDC-0199, en escalade de doses, tous les jours, en association avec une chimiothérapie de type R-CHOP comprenant du rituximab, du cyclophosphamide, de la doxorubicine, et de la vincristine en IV à J1 ainsi que de la prednisone PO de J1 à J5. - Bras B : Les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, mais le rituximab est remplacé par de l’obinutuzumab IV à J1, J8, J15 de la cure 1 et à J1, les cures suivantes. Des prélèvements sanguins sont réalisés pendant l’étude.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la dose optimale à administrer et la sécurité d’emploi du traitement.

Objectifs secondaires :

• Déterminer la dose-intensité relative.
• Evaluer la réponse objective.
• Evaluer la durée de réponse.
• Evaluer l’incidence des événements indésirables.
• Evaluer la survie sans progression.
• Evaluer la survie globale.
• Evaluer le taux de réponse complète.
• Evaluer les pharmacocinétiques.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Au moins une lésion mesurable dans 2 dimensions > 1,5 cm dans son plus grand diamètre.
• Disponibilité d’un prélèvement biopsique archivé ou frais, avant l’inclusion.
• Fonction hématologique adéquate.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Phase d’escalade de doses : lymphome non hodgkinien à cellules B histologiquement confirmé.
• Phase d’escalade de doses : les patients inclus dans l’étude en rechute ou réfractaire pendant la phase d’escalade de doses devraient avoir reçu seulement un régime de traitement antérieur.
• Phase d’extension : lymphome diffus à grandes cellules B non traité.
• Phase d’extension : score pronostique international compris entre 2 et 5.
• Test de grossesse négatif et contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
• Capacité et volonté de respecter les procédures de l’étude.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Contre-indication à l’un des produits à l’étude CHOP, rituximab, ou obinutuzumab.
• Lymphome primitif du système nerveux central.
• Vaccination avec un vaccin vivant dans les 28 jours avant la randomisation.
• Autre cancer antérieur ou actuel pouvant empêcher la participation à l’étude ou l'interprétation des résultats.
• Maladie ou condition médicale significative.
• Utilisation d’inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A dans les 7 jours avant la première dose de GDC-0199.
• Nécessité de traitement par warfarine.
• Chirurgie majeure récente.
• Phase d’escalade de doses : traitement antérieur par anthracyclines.
• Phase d’escalade de doses : traitement antérieur par R-CHOP.
• Phase d’escalade de doses : traitement par un produit en expérimentation dans les 28 jours ou 5 demi-vies précédant la 1ère administration du produit à l’étude.
• Phase d’escalade de doses : lymphome à cellules du manteau ou à petites cellules lymphocytiques.
• Phase d’extension : lymphome en transformation.
• Phase d’extension : traitement antérieur pour lymphome non hodgkinien.
• Phase d’extension : neuropathie périphérique de grade > 1.
• Phase d’extension : traitement concomitant avec un inhibiteur calcique dans les 30 jours avant l’administration du produit à l’étude.
• Phase d’extension : radiothérapie antérieure de la zone du médiastin ou du péricarde.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de survie sans progression.