GOELAMS RAD001 : Essai de phase 1 évaluant l'effet chimiosensibilisant du RAD001 (everolimus) vis-à-vis de l'association aracytine et daunorubicine chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloïde en rechute.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Leucémie aiguë myéloïde.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 18 et 65 ans

Promoteur :

Groupe Ouest Est d'étude des Leucémies Aiguës et autres Maladies du Sang (GOELAMS)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Novartis Pharma

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 01/09/2007
Nombre d'inclusions prévues : 30
Nombre effectif : 30 au 03/12/2012
Clôture effective le : 03/12/2012

Résumé

L'objectif de cet essai est d'évaluer l'association d'un médicament immunosuppresseur, l'everolimus, à une chimiothérapie comprenant de la daunorubicine et de l'aracytine chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloïde en rechute. Les patients recevront une première cure de chimiothérapie comprenant de la daunorubicine en perfusion pendant 3 jours, de l'aracytine en perfusion continue pendant 7 jours et de l'everolimus par voie orale 2 fois par semaine (jour 1 et jour 7 de la cure). Au bout de 2 semaines, une analyse de la moelle osseuse sera réalisée sur un prélèvement. Les patients en rémission ne recevront pas de traitement complémentaire. Si le taux de cellules malignes présentes (les blastes) est trop élevé, les patients recevront une seconde cure de chimiothérapie comprenant une perfusion de daunorubicine pendant 2 jours et de l'aracytine 2 fois par jour pendant 4 jours. Des prélèvements sanguins seront réalisés à intervalle régulier afin d'étudier les concentrations dans le sang de l'everolimus. Différentes doses d'everolimus seront testées chez des patients différents, le passage à la dose supérieure ne se faisant que sous réserve d'une bonne tolérance. La durée du suivi sera de 3 mois.

Population cible

  • Type de cancer : autres
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 65 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF0476
  • EudraCT/ID-RCB : -
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01074086, http://www.nature.com/articles/leu201317

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : autres
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Sophie PARK

27 rue du Faubourg Saint-Jacques,
75679 Paris,

01 40 51 65 43

http://www.aphp.fr

Contact public de l'essai

Sophie PARK

27 rue du Faubourg Saint-Jacques,
75679 Paris,

01 40 51 65 43

http://www.aphp.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude multicentrique du Groupe Ouest-Est d'étude des Leucémies et Autres Maladies du Sang (GOELAMS) de phase I évaluant l’effet du RAD001 comme chimiosensibilisant de l’association aracytine et daunorubicine dans le traitement des leucémies aiguës myéloïdes (LAM) des sujets de moins de 65 ans en rechute de plus d’un an après une première rémission.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'un essai de phase 1 d'escalade de doses, multicentrique. Les patients reçoivent une première cure d'induction comprenant de la daunorubicine en perfusion IV de J1 à J3, de l'aracytine en perfusion IV continue de 24 h et de l'everolimus par voie orale à J1 et à J7. 7 paliers de doses d'everolimus sont testés. Un myélogramme est réalisé à J15 : Si le taux de blastes est < 5%, les patients ne reçoivent pas de traitement complémentaire. Si le taux de blastes est > 5%, les patients reçoivent une deuxième cure d'induction comprenant de la daunorubicine en perfusion IV à J17 et J18 et de l'aracytine en perfusion IV 2 fois/jour de J17 à J20. La durée du suivi est de 3 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la dose maximale tolérée et évaluer les effets indésirables.

Objectifs secondaires :

  • Étudier l'état d'activation des voies PI3K/AKT et mTORC1 dans les blastes leucémiques.
  • Faire une étude pharmacocinétique des concentrations du RAD001.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 65 ans.
  • Leucémie aiguë myéloïde de novo ou secondaire (sauf LMC) avec les critères suivants : rechute > 1 an après obtention de la rémission complète quels que soient les traitements reçus.
  • Espérance de vie ≥ 4 semaines.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 5 x N, phosphatases alcalines ou gamma-glutamyltransferase <= 5 x N ou bilirubine <= 3 x N (sauf si atteintes viscérales directement en rapport avec la leucémie).
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 2 x N.
  • Test de grossesse négatif et contraception efficace pour les femmes en âge de procréer jusqu'à 28 jours après la fin de l'essai.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • LMC-Ph1+ en crise blastique, LAM3, LAM6 ou LAM7.
  • FEVG < 30%.
  • Infection pulmonaire évolutive non contrôlée ou mettant en jeu le pronostic vital.
  • Autre cancer, excepté épithélioma cutané non invasif ou cancer in situ.
  • Troubles psychiatriques graves non liés à la leucémie, ou toute affection susceptibles de perturber la compréhension de l'essai.
  • Administration d’un produit expérimental dans les 4 semaines précédant l’inclusion.
  • Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
  • Sérologie VIH positive.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Absence de toxicité majeure de grade 3 ou 4 (NCI).

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