GRID : Essai de phase 3 randomisé en double aveugle, évaluant l’effet du régorafénib chez les patients ayant une tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) métastatique et/ou non résécable.

Résumé

L’objectif de cet essai est de déterminer l’efficacité du régorafénib, chez des patients ayant une tumeur stromale gastro-intestinale (GIST). Les patients seront repartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront un comprimé de régorafénib, une fois par jour pendant trois semaines, répété toutes les quatre semaines, associé au meilleur soin de support. Les patients auront une évaluation de leur tumeur toutes les quatre semaines les trois premiers mois, toutes les six semaines les trois mois suivants puis tous les deux mois, jusqu'à la fin du traitement. Les patients du deuxième groupe recevront le même schéma de traitement que le premier groupe mais le régorafénib sera remplacé par un placebo. Dans le cadre de cet essai, ni le patient, ni le médecin ne connaitront le type de traitement administré (régorafénib ou placebo).

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF1447
• EudraCT/ID-RCB : 2009-017957-37
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01271712, https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2009-017957-37

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Oui
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant l’association du régorafénib à un traitement symptomatique optimal comparativement à l’association d’un placebo à un traitement symptomatique optimal chez des patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) métastatiques et/ou non résécables et dont la maladie a progressé malgré un traitement antérieur par imatinib et sunitinib au minimum

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé en double aveugle et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : -Bras A : les patients reçoivent du régorafénib PO pendant 3 semaines, associé au meilleur soin de support, ce traitement est répété toutes les 4 semaines. Les patients ont une évaluation de leur tumeur toutes les 4 semaines les 3 premiers mois, toutes les 6 semaines les 3 mois suivants puis tous les 2 mois, jusqu'à la fin du traitement. -Bras B : Les patients reçoivent le même schéma thérapeutique que dans le bras A, un placebo PO remplaçant le régorafénib.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l’efficacité du régorafénib.

Objectifs secondaires :

• Évaluer la survie globale.
• Évaluer le temps jusqu’à progression.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) métastatique et/ou non résécable prouvée histologiquement.
• Traitement antérieur avec au moins de l’imatinib et du sunitinib.
• Au moins une lésion mesurable (RECIST 1.1).
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
• Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS.
• Tests biologiques hépatiques : phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LNS, bilirubine <= 1,5 x LNS.
• Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Traitement antérieur avec un autre inhibiteur de récepteur de facteur de croissance endothéliale vasculaire (VEGFR).
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique significative dans les 28 jours avant le début de l'étude.
• Insuffisance cardiaque congestive.
• Angine de poitrine instable (symptômes d'angine au repos, l'angine de poitrine d'apparition récente, à savoir, au cours des 3 derniers mois) ou un infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois avant le début de l'étude.
• Hypertension non contrôlée : pression systolique 140 mmHg ou pression diastolique 90 mmHg malgré un traitement médical optimal.
• Accidents thrombotiques artériels ou embolique, accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), ou embolie pulmonaire dans les 6 mois avant le début de l'étude ou des événements thrombotiques veineux tels que la thrombose veineuse profonde dans les 3 mois avant le début de l'étude.
• Infection de grade 2 (NCI-CTCAE 4.0).
• Métastases cérébrales ou tumeur méningée.
• Antécédent de diathèse hémorragique, toute hémorragie ou saignement de grade 3 ou plus (NCI-CTC 4.0) dans les 4 semaines avant le début de l’étude.
• Plaie non-guérit, l'ulcère, ou fracture osseuse.
• Persistance d'une protéinurie (NCI-CTC 4.0) de grade 3 ou plus (3,5 g/24 heures, mesurée par une protéinurie / créatinine sur un échantillon d'urine au hasard).
• Autre cancer, excepté un carcinome basocellulaire ou squameux de la peau, ou un carcinome in situ du col de l’utérus ou du sein.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.