H9H-MC-JBAJ : Essai de phase 1b/2 évaluant l’association de la gemcitabine et du LY2157299, chez des patients ayant un cancer métastatique (phase 1b) ou un cancer du pancréas non opérable localement avancé ou métastatique (phase 2).

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Phase 1b : Cancer métastatique.
  • Phase 2 : Cancer du pancréas non opérable, localement avancé ou métastatique.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Eli Lilly and Company

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 15/06/2011
Fin d'inclusion prévue le : 10/08/2014
Fin d'inclusion effective le : 10/11/2015
Dernière inclusion le : 16/12/2013
Nombre d'inclusions prévues:
France: 40
Tous pays: 150
Nombre d'inclusions faites :
France: 26
Tous pays: 137
Nombre de centre prévus :
France: 8
Tous pays: -

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’association de la gemcitabine et du LY2157299, chez des patients ayant un cancer métastatique (phase 1b) ou un cancer du pancréas non opérable localement avancé ou métastatique (phase 2). Dans une première partie, les patients recevront des comprimés de LY2157299, deux fois par jour pendant deux semaines, en combinaison avec une perfusion de gemcitabine. Plusieurs doses de LY2157299 seront testées pour déterminer la dose la mieux adaptée. Ces traitements seront répétés tous les mois. Dans une deuxième partie, les patients seront répartis de façon aléatoire dans deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront des comprimés de placebo, deux fois par jour pendant deux semaines. Ce traitement sera répété tous les mois jusqu’à six mois. Les patients recevront également des perfusions intraveineuses de gemcitabine une fois par semaine. Cette chimiothérapie sera répétée pendant sept semaines suivies d’une semaine sans traitement puis pendant trois semaines, tous les mois, jusqu’à six mois. Les patients du second groupe recevront des comprimés de LY2157299 et de la gemcitabine selon les mêmes modalités que dans le premier groupe. Au cours de cet essai, les visites de suivi comprendront notamment des examens des signes vitaux, des examens cliniques, des électrocardiogrammes, des échographies Doppler, des scanners ou des IRM ainsi que des analyses biologiques et pharmacocinétiques.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1900
  • EudraCT/ID-RCB : 2011-000211-64
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01373164

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase 1b/2 évaluant l’association de la gemcitabine et du LY2157299 chez des patients atteints d’un cancer métastatique (phase 1b) et d’un cancer du pancréas non opérable avancé ou métastatique (phase 2).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1b , non-randomisé et multicentrique, suivi d’un essai de phase 2, randomisé, en double aveugle et multicentrique. Phase 1b : Les patients reçoivent du LY2157299 PO, selon un schéma d’escalade de dose de 3 paliers avec 3 à 6 patients par palier, 2 fois par jour pendant 2 semaines, en combinaison avec des doses fixes de gemcitabine. Ces traitements sont répétés tous les mois. Phase 2 : Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A (placebo) : Les patients reçoivent un placebo PO, 2 fois par jour de J1 à J14. Ce traitement est répété tous les mois jusqu’à 6 mois. Les patients reçoivent également de la gemcitabine IV une fois par semaine. Cette chimiothérapie est répétée pendant 7 semaines suivies d’une semaine sans traitement puis pendant trois semaines, tous les mois, jusqu’à 6 mois. - Bras B (expérimental) : Les patients reçoivent du LY2157299 PO et de la gemcitabine IV selon les mêmes modalités que dans le bras A. Au cours de cet essai, les visites de suivi comprendront notamment des examens des signes vitaux, des examens cliniques, des électrocardiogrammes, des échographies Doppler, des scanners ou des IRM ainsi que des analyses biologiques et pharmacocinétiques.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1b : Déterminer la dose recommandée de LY2157299 à administrer en association avec la gemcitabine. Phase 2 : Comparer la survie globale avec l’association gemcitabine-LY2157299 ou avec gemcitabine et placebo.

Objectifs secondaires :

  • Phase 1b : Evaluer le profil pharmacocinétique de LY2157299 en co-administration avec la gemcitabine.
  • Phase 1b : Consigner toute activité anti-tumorale observée après l’administration de LY2157299 plus gemcitabine.
  • Phase 1b : Explorer les réponses des biomarqueurs liées à l’association LY2157299 plus gemcitabine.
  • Phase 2 : Comparer les variables de délai d’apparition de l’évènement (survie sans progression) ou des mesures suivies de la régression tumorale (variation en pourcentage de la taille de la tumeur après 2 cycles) et le taux de réponse globale (RECIST) entre les 2 bras de traitement.
  • Phase 2 : Evaluer le profil de tolérance de LY2157299 administré en association avec la gemcitabine.
  • Phase 2 : Evaluer le profil pharmacocinétique de LY2157299.
  • Phase 2 : Evaluer la douleur rapportée par le patient (questionnaire BPI-sf) et à partir du niveau d’analgésie noté par l’investigateur.
  • Phase 2 : Comparer les réponses des biomarqueurs dans le tissu tumoral et dans la circulation sanguine entre les 2 bras de traitement.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Phase 1b : cancer de stade avancé et/ou métastatique, confirmé histologiquement ou cytologiquement, réfractaire aux traitements standards ou pour lequel aucun traitement n’existe.
  • Phase 2 : adénocarcinome du pancréas localement avancé (stade 2 ou 3), ou métastatique (stade 4) sans possibilité chirurgicale à visée curative. Les patients ayant subi une chirurgie radicale pour un cancer du pancréas sont éligibles après observation d’une progression de la maladie.
  • Phase 2 : cancer mesurable (RECIST 1.1).
  • Indice de performance < 2 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles > 1,5 x 10^9/L, plaquettes > 100 x 10^9/L, hémoglobine > 9 g/dL.
  • Fonction rénale : créatinine < 1,5 x LNS.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases < 2,5 x LNS (ou < 5 x LNS si atteinte tumorale du foie), phosphatase alcaline < 2,5 x LNS, bilirubine < 1,5 x LNS.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Antécédent de pathologies cardiaques telles qu’un infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédant l’entrée dans l’étude, une angine de poitrine instable, une insuffisance cardiaque congestive de grade 3 ou 4 (NYHA) ou une hypertension incontrôlée.
  • Antécédent d’anomalie majeure documentée de l’ECG telle qu’une arythmie auriculaire ou ventriculaire symptomatique et soutenue, un bloc auriculo-ventriculaire de deuxième ou troisième degré, un bloc de branche, une hypertrophie ventriculaire ou un infarctus du myocarde récent.
  • Antécédent d’anomalie majeure documentée par échocardiographie-Doppler telle qu’une défaillance modérée ou sévère des valvules cardiaques et/ou une fraction d’éjection ventriculaire gauche < 50%.
  • Prédisposition correspondant au développement d’anévrisme de l’aorte ascendante et de stress aortique telle que des antécédents familiaux d’anévrisme, un syndrome de Marfan, une valve aortique bicuspide, un signe de lésion aux gros vaisseaux du cœur documenté par scanner avec produit de contraste.
  • Chimiothérapie ou chimioradiothérapie adjuvante à base de gemcitabine datant de moins de 3 mois.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Phase 1b : Dose recommandée de LY2157299. Phase 2 : Taux de survie globale.

Carte des établissements