HIT : Essai de phase 1-2 évaluant l’administration intra-thécale et l’efficacité du trastuzumab, chez des patients ayant un cancer du sein métastatique surexprimant HER2 et une progression méningée.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du sein métastatique HER2+et progression méningée.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Institut Curie

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Hoffmann-La Roche

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 05/05/2011
Ouverture effective le : 19/05/2011
Fin d'inclusion prévue le : 05/05/2015
Fin d'inclusion effective le : 06/11/2017
Dernière inclusion le : 25/09/2013
Nombre d'inclusions prévues:
France: 37
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: 15
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 9
Tous pays: -

Résumé

L’objectif de cet essai est d’explorer une nouvelle voie d’administration du trastuzumab, chez des patients ayant un cancer du sein métastatique. Les patients recevront une injection de trastuzumab une fois par semaine pendant huit semaines. L’injection pourra se faire par voie intraventriculaire (injection dans le liquide céphalo-rachidien après la pose d’un dispositif sous anesthésie générale), ou par voie intra-thécale (par ponction lombaire). Les patients répondeurs pourront poursuivre le traitement après huit semaines. Dans cet essai en escalade de doses, jusqu’à quatre paliers de dose de trastuzumab IT seront testés.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1519
  • EudraCT/ID-RCB : 2009-017218-63
  • Liens d'intérêt : https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2009-017218-63, http://clinicaltrials.gov/show/NCT01373710

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Emmanuelle MOURET-FOURME

35 rue Dailly,
92210 Saint-Cloud,

01 47 11 16 60

http://www.centrerenehuguenin.fr/

Contact public de l'essai

Maya GUTIERREZ

35 rue Dailly,
92210 Saint-Cloud,

01 47 11 15 29

http://www.centrerenehuguenin.fr/

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude clinique de phase I-II explorant l’administration intra-thécale (IT) et l’efficacité du Trastuzumab chez des patient(e)s présentant un cancer du sein métastatique surexprimant HER2 et une progression méningée.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1-2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent du trastuzumab IT, une fois par semaine, pendant 8 semaines ; le trastuzumab est administré par voie intra-thécale (par ponction lombaire) ou par voie intra-ventriculaire (dans ce cas, un réservoir d’Ommaya est implanté sous anesthésie générale). Après 8 semaines, le traitement peut être poursuivi, en cas de bénéfice clinique. Dans cet essai, jusqu’à 4 paliers de dose de trastuzumab IT sont testés.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 : Déterminer la dose maximale tolérée du trastuzumab administré par voie IT ou intra-ventriculaire. Phase 2 : Évaluer la survie sans progression neurologique à 2 mois.

Objectifs secondaires :

  • Déterminer la dose recommandée.
  • Évaluer la toxicité au cours du traitement.
  • Évaluer la réponse clinique spécifique sur les symptômes neurologiques.
  • Évaluer le temps jusqu’à la progression neurologique.
  • Évaluer la réponse biologique : cellularité et protéinorachie du LCR.
  • Évaluer la réponse radiologique : IRM cérébro-méningée et du névraxe.
  • Évaluer l’impact sur la qualité de vie.
  • Évaluer l’impact sur la survie (survie globale, survie sans progression neurologique, survie sans progression).
  • Évaluer la pharmacocinétique : dosage du trastuzumab dans le LCR et dans le plasma.
  • Évaluer l’influence du statut génétique de FCGR3A dans l'efficacité du trastuzumab dans le cancer du sein métastatique.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Adénocarcinome mammaire infiltrant métastatique.
  • Surexpression de HER2 en IHC et/ou amplification (FISH +/- CISH).
  • Diagnostic positif de méningite néoplasique : cytologie du LCR positive (obtenue dans les 28 jours avant l’inclusion) ET/OU symptômes cliniques de méningite néoplasique ET un aspect de méningite tumorale à l’IRM.
  • Les métastases cérébrales sont autorisées sans traitement préalable, si elles sont asymptomatiques et sans menace d’engagement. En cas de métastases cérébrales symptomatiques, les sujets peuvent être inclus si une chirurgie et/ou une radiothérapie (in toto ou stéréotaxique) ont été réalisées, si les localisations cérébrales ne contre-indiquent pas un traitement par voie IT ou intra-ventriculaire et si un délai d’au moins 3 semaines s’est écoulé depuis la dernière séance de radiothérapie ou depuis la chirurgie.
  • Espérance de vie > 2 mois.
  • FEVG satisfaisante (ECHO ou MUGA).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 10^9/L, plaquettes >= 50 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 10 x LNS, bilirubine totale sérique <= 3 x LNS.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 2,0 mg/dL ou clairance de la créatinine ≥ 25 mL/min (formule de Cockcroft et Gault).
  • Hémostase : temps de prothrombine > 70%, TCA < 1,5 x LNS.
  • Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer pendant la durée de l’essai et test de grossesse négatif.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Troubles de la circulation du LCR suspectés à l’IRM cérébrale (hydrocéphalie obstructive) ou médullaire (obstacle), avec, en cas de radiothérapie focale d’une lésion obstructive, vérification du rétablissement de la circulation par transit isotopique du LCR.
  • Traitement anti-coagulant à dose efficace en cas d’administration du trastuzumab par ponction lombaire.
  • Patient sous lapatinib (wash out > 2 semaines par rapport à la date de première injection intra-thécale de trastuzumab).
  • Allergie connue ou suspectée au trastuzumab.
  • Contre-indications, notamment cardiaques, à l’administration de trastuzumab : FEVG < LNI de l’établissement ou toute autre pathologie cardiaque qui exposerait le sujet à un risque déraisonnable s’il devait participer à l’étude.
  • Présence d’une toxicité grave non résolue ou instable associée à l’administration d’un autre médicament réservé aux essais et/ou d’un traitement anticancéreux antérieur.
  • Dérivation ventriculo-péritonéale ou atriale, sauf si la valve est munie d’un dispositif on-off et que l’état du/de la patient(e) permet de rester en position off 6 h après chaque injection de trastuzumab.
  • Démence, état mental altéré ou pathologie psychiatrique susceptible d’empêcher le sujet de comprendre ou de donner son consentement éclairé.
  • Pathologie cérébro-vasculaire sévère préexistante, telle qu’un accident vasculaire cérébral sur un vaisseau majeur, une vascularite au niveau du système nerveux central ou une hypertension maligne.
  • Infection non contrôlée.
  • Participation à une autre étude clinique avec une molécule expérimentale.
  • Personne privée de liberté ou sous tutelle (y compris la curatelle).
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Phase 1 : Dose maximale tolérée. Phase 2 : Survie sans progression neurologique à 2 mois.

Carte des établissements