HR-MB5 : Essai de phase 1-2, évaluant l’efficacité et la tolérance d’une chimiothérapie séquentielle avec une thérapie cellulaire, chez des enfants de moins de 5 ans ayant un médulloblastome de haut risque.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Médulloblastome de haut risque.

Spécialité(s) :

  • Pédiatrie
  • Chimiothérapie
  • Greffe

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Inférieur ou égal à 5 ans.

Promoteur :

Gustave Roussy (IGR)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 15/09/2013
Nombre d'inclusions prévues : 50
Nombre effectif : - au -
Clôture effective le : 15/09/2017

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’une chimiothérapie à haute dose associé à une greffe de cellules souches, chez des enfants de moins de 5 ans ayant un médulloblastome de haut risque. Les patients recevront une chimiothérapie comprenant une perfusion de thiotépa pendant trois jours, puis des perfusions séparées d’étoposide et de carboplatine pendant cinq jours, et du cyclophosphamide et du busulfan. Ce traitement sera répété pendant deux cures et plusieurs doses de cyclophosphamide seront testées. Les patients recevront également des injections de cellules souches hématopoïétiques. Une IRM cérébrale et médullaire sera réalisée et les patients recevront une cure supplémentaire du même traitement que précédemment si aucune maladie résiduelle n’est visible à l’IRM. En cas de persistance de la tumeur, une nouvelle chimiothérapie et une radiothérapie pourront ensuite être réalisée.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Inférieur ou égal à 5 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF2420
  • EudraCT/ID-RCB : 2012-004842-14
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02025881

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase I/II de chimiothérapie à haute dose séquentielle avec support de cellules souches hématopoïétiques périphériques chez les enfants âgés de moins de 5 ans porteurs d'un médulloblastome de haut risque.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1-2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent du thiotépa IV de J-3 à J-1, puis du carboplatine IV et de l’étoposide IV de J1 à J5 associé à du cyclophosphamide IV, en escalade de doses, et du busulfan IV. Ce traitement est répété pendant 2 cures. Les patients ont une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques à J0. Une IRM cérébrale et médullaire est ensuite réalisée. En l’absence de maladie visible sur l’IRM, les patients reçoivent le même traitement que précédemment, pendant 1 cure. Si la maladie n’a pas diminué ou persiste, les patients reçoivent une chimiothérapie et une radiothérapie à une dose adaptée à l’âge.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 : Evaluer la dose maximale tolérée de cyclophosphamide. Phase 2 : Evaluer la survie sans événement biologique.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie sans progression.
  • Evaluer la survie globale.

Critères d’inclusion :

  • Age ≤ 5 ans à la biopsie initiale.
  • Médulloblastome confirmé histologiquement sans perte d’expression de INI-1.
  • Médulloblastome nouvellement diagnostiqué de haut risque défini avec au moins une des conditions suivantes : médulloblastome métastatique, anaplasique à grandes cellules, avec amplification de c-myc ou N-myc.
  • Poids compatible avec une leucaphérèse.
  • Bon état général et nutritionnel compatible avec le traitement à l’étude, score de Lansky ≥ 30 %.
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Phase 1 : réponse complète après une phase d’intensification confirmée par revue centralisée.
  • Phase 1 : fonctions rénale et hépatique adéquates.
  • Capacité à suivre les procédures de l’étude.
  • Consentement éclairé signé des parents ou du représentant légal.

Critères de non inclusion :

  • Chimiothérapie ou radiothérapie antérieure (sauf vépesid, carboplatine).
  • Toxicité d’organe > grade 2 (NCI-CTC AE v4.0), sauf symptômes neurologiques.
  • Médulloblastome desmoplastique.
  • Tumeur atypique tératoïde et rhabdoïde.
  • Hypertension intracrânienne symptomatique ou non contrôlée.
  • Incapacité à se soumettre à un suivi médical.
  • Médulloblastome en rechute.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Phase 1 : Toxicité limitant la dose. Phase 2 : Taux de survie sans événement.

Carte des établissements