HYPOFIP : Essai de phase 1 visant à déterminer la dose maximale tolérée de cisplatine hypotonique à administrer dans un foie isolé, chez des patients ayant des métastases hépatiques non résécables d’origine colorectale.

Résumé

L’objectif de cet essai est de déterminer la dose maximale tolérée ainsi que l’efficacité du cisplatine dans le foie isolé, chez des patients ayant des métastases hépatiques non résécables d’origine colorectale. Une intervention chirurgicale consistant à isoler le foie de la circulation sanguine générale sera réalisée. Les patients recevront ensuite une chimiothérapie à base de cisplatine.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Entre 18 et 70 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF1809
• EudraCT/ID-RCB : 2010-019053-18
• Liens d'intérêt : https://icrepec.ansm.sante.fr/Public/essai.php?num=2010-019053-18

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Perfusion de cisplatine hypotonique dans le foie isolé pour les métastases hépatiques non résécables d’origine colorectale : Etude de phase 1 HYPOFIP.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1, non randomisé. Suite à une intervention chirurgicale consistant à isoler le foie de la circulation sanguine générale, les patients reçoivent une chimiothérapie intra-artérielle par le cisplatine.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de cisplatine pouvant être injectée en milieu hypotonique dans le foie isolé.

Objectifs secondaires :

• Evaluer les toxicités aiguës (CTC v.3.0).
• Déterminer la pharmacocinétique du cisplatine dans le circuit de perfusion et dans la circulation générale.
• Déterminer le pouvoir cytotoxique de l’effluent hépatique sur des cellules cancéreuses humaines d’origine digestive en milieu de culture.
• Evaluer la réponse (critères RECIST) et les marqueurs ACE ou CA 19-9 s’il y a lieu.
• Evaluer la durée de la réponse hépatique.
• Evaluer la durée de survie globale et sans progression de la maladie.
• Evaluer la qualité de vie pour connaître le ressenti des patients vis-à-vis de cette procédure médico-chirurgicale lourde.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans et < 70 ans.
• Métastases hépatiques isolées d’un cancer digestif contrôlé par ailleurs (cancer primitif réséqué ou résécable, pas d’autres localisations intra ou extra-abdominales).
• Maladie réfractaire aux traitements conventionnels (chirurgie, même itérative s’il y a lieu, chimiothérapie systémique ayant au moins compris de l’oxaliplatine, une fluoropyrimidine et de l’irinotécan).
• Maladie hépatique mesurable, par scanner ou IRM, au moins dans une dimension afin de pouvoir utiliser les critères RECIST. Une des cibles au moins devra avoir un diamètre > 10 mm.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, taux de prothrombines >= 70 % ou INR > 1,2.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 60 mL/mn.
• Tests biologiques hépatiques : bilirubine ≤ 30 µmol/L, transaminases <= 5 x LNS.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Hépatopathie chronique, avec ou sans cirrhose.
• Maladie néoplasique extra-hépatique (carcinose péritonéale, adénopathies lombo-aortiques, métastases pulmonaires).
• Antécédent de radiothérapie hépatique.
• Autre néoplasie en évolution.
• Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l’essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques.
• Personne privée de liberté, sous tutelle, curatelle ou sauvegarde de justice.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Dose maximale tolérée.