HYPONCO : Essai de phase 2 évaluant l’intérêt de la TEP au F-MISO comme marqueur de l’hypoxie pour le diagnostique et le pronostique, chez des patients ayant une tumeur cérébrale.

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’intérêt de la TEP au F-MISO comme marqueur de l’hypoxie pour le diagnostique et le pronostique, chez des patients ayant une tumeur cérébrale. L'identification de régions hypoxiques pourrait permettre d'améliorer le diagnostic et de mieux préciser le pronostic des gliomes, mais aussi d’évaluer la réponse aux agents anti-angiogéniques et d'optimiser la combinaison de ces traitements avec les thérapeutiques conventionnelles. Les patients devant être opérés pour un gliome, auront un examen de tomographie par émission de positons (TEP) au 18F-MISO, Un examen IRM (incluant la spectroscopie et la perfusion) sera également réalisé. Au décours de ces examens, l'exérèse chirurgicale de la tumeur permettra d'étudier l'expression protéique et génique de facteurs hypoxiques et angiogéniques (immunohistochimie et RT-PCR en temps réel).

Population cible

• Type de cancer : diagnostique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF1475
• EudraCT/ID-RCB : 2009-015543-16
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01200134, https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2009-015543-16

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : diagnostique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Evaluation diagnostique et pronostique de l’hypoxie dans les tumeurs cérébrales par le F-MISO en imagerie TEP et par des marqueurs biologiques en vue d'une meilleure orientation thérapeutique (HYPONCO).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et monocentrique. Les patients devant être opérés pour un gliome, ont une TEP au 18F-MISO, un examen de spectroscopie d’IRM et une IRM de perfusion. Après la chirurgie, l'expression protéique et génique de facteurs hypoxiques et angiogéniques est réalisée sur les pièces opératoires.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer in vivo le caractère hypoxique des tumeurs à partir des taux de captation de FMISO en TEP.

Objectifs secondaires :

• Caractériser les liens entre l'hypoxie tumorale et l'expression de facteurs hypoxiques et angiogéniques favorisant une néoformation vasculaire alimentant les cellules tumorales.
• Caractériser les liens entre l'hypoxie tumorale et les critères cliniques (Karnofsky), histologiques (nécrose, prolifération cellulaire, atypie, vascularisation, IRM (y compris perfusion) et spectroscopie RM.
• Etudier la liaison entre l'hypoxie tumorale et la survie des patients (globale et sans récidive).
• Etablir une valeur seuil de FMISO (VH et/ou Rmax) pronostique de la survie des patients (globale et sans récidive).
• Etudier, au niveau de la zone tumorale, la liaison entre la captation de FMISO en TEP et la mesure du lactate et des phospholipides en spectroscopie RM, marqueurs potentiels de l'hypoxie.
• Etudier, au niveau de la zone tumorale, la liaison entre le rapport Choline/NAA mesuré en spectroscopie RM et la prolifération cellulaire (Ki67).
• Etudier, au niveau de la zone tumorale, la liaison entre l'expression du VEGF et le volume sanguin cérébral mesuré par IRM de perfusion.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Gliome opérable (astrocytome ou oligodendrogliome) de l'un des grades suivants : grade anaplasique (III), glioblastome (IV).
• Indice de Karnofsky ≥ 70 %.
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS.
• Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS.
• Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Contre- indication à la chirurgie.
• Radio-, chimio-, immunothérapie, ou thérapie antiangiogénique concomitante.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Antécédent de démence.
• Majeur sous tutelle.
• Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Volume et degré d’hypoxie.