I03025 "Cancer ORL" : Essai de phase 4 étudiant l'expression des gènes de sensibilité à la chimiothérapie chez des patients ayant un cancer du larynx ou de l'hypopharynx.

Résumé

L'objectif de cet essai est d'évaluer l'efficacité d'une chimiothérapie en fonction de certaines caractéristiques génétiques chez des patients ayant un cancer du larynx ou de l'hypopharynx. Des prélèvements biologiques seront réalisés au cours d'une panendoscopie. Cet examen se fait sous anesthésie générale et permet, grâce à l'introduction d'un tube rigide, de mieux localiser la tumeur et de faire des biopsies. Les patients pour lesquels une chimiothérapie est indiquée, recevront du cisplatine par voie orale le premier jour (jour 1) et du 5-fluorouracile en perfusion continue pendant 5 jours (jours 1 à 5). Le traitement sera renouvelé toutes les 3 semaines. Un examen ORL aura lieu entre chaque cure de chimiothérapie et dans les 15 jours suivant la troisième cure, une nouvelle panendoscopie et un scanner de contrôle seront réalisés. Les patients dont la maladie est stable malgré le traitement ou dont la maladie progresse recevront une radiothérapie. Les patients dont la tumeur à régressé, auront une intervention chirurgicale comprenant l'ablation du pharynx et du larynx et un curage des ganglions de la région du cou.

Population cible

• Type de cancer : génétique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF0355
• EudraCT/ID-RCB : -

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : génétique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 4
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de l'expression des gènes de sensibilité à la chimiothérapie chez des patients atteints d'un cancer ORL

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 4, non randomisé et monocentrique. Préalablement à l’inclusion dans l’essai, les patients ont une panendoscopie au cours de laquelle des prélèvements biologiques sont réalisés. Les patients pour lesquels une chimiothérapie d’induction est indiquée, reçoivent du cisplatine par voie orale à J1 et du 5-FU en perfusion continue de J1 à J5. Le traitement est renouvelé toutes les 3 semaines. Un examen ORL a lieu entre chaque cure de chimiothérapie et dans les 15 jours suivant la troisième cure, une panendoscopie et un scanner de contrôle sont réalisés. Une pharyngolaryngectomie totale et un curage cervical bilatéral sont pratiqués chez les patients en réponse partielle ou en réponse totale. Les patients non répondeurs (progression ou stabilisation) reçoivent une radiothérapie.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l’efficacité d'une chimiothérapie à base de 5FU-sels de platine en fonction du niveau d’expression des gènes de TS, TP et DPD.

Objectifs secondaires :

• Étudier le polymorphisme du gène de la TS, afin de rechercher une relation entre ce polymorphisme et le taux d'expression du gène.
• Évaluer la toxicité de la chimiothérapie en fonction du taux d’expression de DPD.
• Doser le 5FU dans le sang afin d’évaluer la corrélation concentration du 5FU, expression des gènes étudiés et réponse clinique.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Carcinome épidermoïde du larynx ou de l'hypopharynx classé T3 ou T4, N0-N3, M0, confirmé par une analyse histologique.
• Indice de performance < 2 (OMS) ou indice de Karnofsky > 60%.
• Espérance de vie > 4 mois.
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles > 1,5 x 10^9/L, plaquettes > 100 x 10^9/L, hémoglobine > 10 g/dL.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine < 1,5 x N, phosphatases alcalines <= 2,5 x N.
• Fonction rénale : créatinine < 1,5 x N.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Contre-indication à la chimiothérapie de type 5FU-Cisplatyl® et/ou à la radiothérapie.
• Affection coexistante grave mettant en jeu le pronostic vital.
• Infection non contrôlée.
• Prélèvements n’ayant pas eu une congélation et une conservation compatibles avec l’obtention d’ARNm de bonne qualité.
• Démence ou état mental sérieusement altéré.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Réponse clinique évaluée par panendoscopie et scanner ORL.