IC 2004-01 : Essai de phase 1-2 testant une vaccination par les peptides NA17 et par les antigènes de différenciation tyrosinase et Melan-A associés à l'adjuvant résiquimod, chez des patients ayant un mélanome choroïdien métastatique.

Résumé

L'objectif de cette étude est d'étudier l'efficacité d'une vaccination par des peptides (petites parties de protéines) produites par certains mélanomes (peptides NA17) et par les cellules de la peau normales (peptides de différenciation tyrosinase et Melan-A), chez des patients ayant un cancer de l'œil (mélanome de la choroïde) métastatique. Le vaccin sera administré une fois par semaine pendant 5 semaines, puis 1 fois toutes les 2 semaines pendant 8 semaines. Afin d'augmenter la réponse du système immunitaire (système de défense de l'organisme), les peptides seront associés à un adjuvant en gel, le résiquimod, qui sera appliqué sur la zone de vaccination avant et après chaque injection. Dans les 2 semaines suivant ce premier cycle de vaccinations, une évaluation complète de la tumeur sera réalisée. - Chez les patients dont la tumeur est stable, un nouveau cycle de vaccination (1bis) est initié, à raison d'une vaccination toutes les 2 semaines pendant 12 semaines. Ce cycle sera répété toutes les 4 semaines tant que la tumeur reste stable. - Les patients avec une réponse tumorale à l'issue du cycle 1 ou au cours du cycle 1bis recevront une vaccination toutes les 4 semaines, pendant 12 semaines. Ce cycle 2 est répété toutes les 4 semaines tant que la réponse tumorale persiste. Une évaluation tumorale et des tests immunologiques seront faits à la fin de chaque cycle de vaccination (cycle 1bis et 2) et un bilan biologique est prévu toutes les 4 semaines. Le traitement d’entretien prendra fin 2 ans après l’inclusion dans l'étude.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF0153
• EudraCT/ID-RCB : -

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 1-2 d'immunisation fréquente et prolongée avec les peptides NA17 et de différenciation tyrosinase et melan-A associés à l'adjuvant résiquimod chez des patients HLA-A2 atteints de mélanome choroïdien métastatique.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1-2, non randomisé et monocentrique. Les patients reçoivent les peptides NA17 et les antigènes tyrosinase et melan-A, à raison de 80% en injection SC et 20% en injection intradermique. Cette vaccination est administrée 1 fois par semaine pendant 5 semaines puis 1 fois toutes les 2 semaines pendant 8 semaines. Avant et après les injections, le résiquimod en gel est appliqué sur la zone de vaccination. Dans les 2 semaines suivant la fin de ce cycle 1 de vaccinations, une évaluation tumorale complète est réalisée. Les patients ayant une tumeur stable ou une réponse tumorale reçoivent un traitement d’entretien : - Les patients avec une tumeur stable reçoivent une vaccination toutes les 2 semaines pendant 12 semaines. Ce cycle 1bis est répété toutes les 4 semaines tant que la tumeur reste stable. - Les patients avec une réponse tumorale objective à l'issue du cycle 1 ou au cours du cycle 1bis reçoivent une vaccination toutes les 4 semaines pendant 12 semaines. Ce cycle 2 est répété toutes les 4 semaines tant que la réponse tumorale objective persiste. Un bilan biologique est prévu toutes les 4 semaines pendant le traitement d'entretien. L’évaluation tumorale et les tests immunologiques sont réalisés à la fin de chaque cycle 1bis ou 2. Le traitement de d’entretien prendra fin 2 ans après l’inclusion dans l'essai.

Objectif(s) principal(aux) : Définir la tolérance à l’immunisation.

Objectifs secondaires :

• Étudier l’efficacité antitumorale après immunisation.
• Déterminer si l’immunisation entraîne une réponse immunologique contre les peptides.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Mélanome choroïdien métastatique avec au moins une lésion mesurable, pour lesquels aucun traitement curatif n'est envisageable.
• Phénotype HLA-A2, déterminé par typage sérologique.
• Expression du gène GnT-V codant pour l'antigène NA17.
• Absence de métastase cérébrale (scanner cérébral normal).
• Indice de performance ≤ 1 (OMS) ou indice de Karnofsky ≥ 70 %.
• Espérance de vie ≥ 6 mois.
• Données hématologiques : hémoglobine ≥ 10 g/100 mL, granulocytes >= 2000 /mm3, lymphocytes >= 700 /mm3, plaquettes >= 100 000 /mm3.
• Tests biologiques hépatiques : bilirubine sérique ≤ 34 µmol/L, transaminases <= 2 x LNS (<= 5 x N en cas de métastases hépatiques), lactate déshydrogénase <= 5 x N.
• Fonction rénale : créatinine ≤ 120 µmol/L.
• Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Chimiothérapie antérieure au stade métastatique (traitement antérieur par un autre vaccin antitumoral ou des cytokines autorisé en cas de progression et après une période de wash-out de 8 semaines).
• Antécédent de greffe d’organe, maladie auto-immune active (sauf vitiligo).
• Immunodéficience connue, antécédent de splénectomie ou de radiothérapie splénique.
• Métastases cérébrales ou pathologie psychiatrique pouvant interférer avec la participation à l'essai.
• Pathologie active non contrôlée, infection en cours ou second cancer (excepté carcinomes cutanés et cancer in situ du col utérin).
• Sérologie VHC négative, Ag HBs négatifs (les anticorps peuvent être positifs), Sérologie VIH négative.
• Corticothérapie systémique en cours (sauf dermo-corticoïdes ou corticoïde par aérosols).
• Incapacité à se soumettre à un suivi médical.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de toxicité de l'immunisation.