IFCT-0803 : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité et la tolérance de l’association du cétuximab à une radiochimiothérapie concomitante par pémétrexed et cisplatine, chez des patients ayant un cancer bronchique non à petites cellules non opérable.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer bronchique non à petites cellules.

Spécialité(s) :

  • Pharmacologie - Recherche de Transfert
  • Thérapies Ciblées
  • Radiothérapie et Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 18 et 70 ans

Promoteur :

Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique (IFCT)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 17/03/2010
Nombre d'inclusions prévues : 106
Nombre effectif : 106 au 29/01/2014
Clôture effective le : 29/01/2014

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité de l’association du cétuximab à une radiochimiothérapie par cisplatine et pémétrexed, chez des patients ayant un cancer bronchique non à petites cellules non opérable. Les patients recevront tout d’abord une chimiothérapie d’induction comprenant une perfusion de pémétrexed (10 mn), suivi d’une perfusion de cisplatine (2 h). Après trois semaines, le traitement sera évalué par des examens d’imageries. Les patients ayant répondu au traitement induction, recevront la même chimiothérapie toutes les trois semaines, jusqu’à 3 cures supplémentaires. Ces trois cures seront associées à une radiothérapie de cinq séances par semaine pendant sept semaines. Les patients recevront également une perfusion de cétuximab (1-2 h), toutes les semaines pendant la durée du traitement par radiochimiothérapie, soit douze semaines. L’évaluation du traitement aura lieu quatre et six mois après le début du traitement par des examens d’imageries Durant cet essai, les patients pourront participer à des études biologiques annexes nécessitant des échantillons de tumeurs. Ces échantillons auront déjà été prélevés lors du diagnostic initial. Des prélèvements de sang supplémentaires seront nécessaires lors de l’inclusion, avant le début du traitement et lors de la deuxième évaluation du traitement, quatre mois après le début du traitement. Les patients seront suivis tous les trois mois entre six mois et deux ans, puis tous les six mois jusqu’à cinq ans.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 70 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1064
  • EudraCT/ID-RCB : 2009-012412-41
  • Liens d'intérêt : http://www.ifct.fr/v3/index.php?option=com_flexicontent&view=items&cid=267&id=1501&Itemid=519, http://clinicaltrials.gov/show/NCT01102231, https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0761842510005632?via%3Dihub

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Françoise MORNEX

165 chemin du Grand Revoyet,
69495 Pierre-Bénite,

06 09 95 68 05

http://www.chu-lyon.fr

Contact public de l'essai

Franck MORIN

10 rue de la Grange-Batelière,
75009 Paris,

01 56 81 10 49

http://www.ifct.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase II évaluant l’association de cétuximab à une radiothérapie et chimiothérapie concomitante par cisplatine et pemetrexed dans le traitement des cancers bronchiques non à petites cellules non épidermoïdes de stade III, inopérables.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent une chimiothérapie d’induction comprenant du pémétrexed IV et du cisplatine IV à J1. Ce traitement d’induction est évalué après 3 semaines et les patients ayant répondu à ce traitement reçoivent une radiochimiothérapie concomitante. Ce traitement comprend 3 cures supplémentaires identique à la chimiothérapie d’induction, administrées toutes les 3 semaines et une radiothérapie de 66 Gy, à raison de 2 Gy par fraction, 5 jours par semaine, pendant 6,5 semaines. Les patients reçoivent également du cétuximab IV toutes les semaines pendant 12 semaines. Ce traitement débute au J1 de la chimiothérapie d’induction. L’évaluation du traitement est réalisée à la 16ème et 24ème semaine après le début du traitement. Au cours de cet essai, les patients peuvent participer à des études ancillaires, nécessitant des échantillons de tumeurs (prélèvement ayant conduit au diagnostic) et des prélèvements sanguins effectués à l’inclusion et lors de l’évaluation de la 16ème semaine. Les patients sont suivis tous les 3 mois, du 6ème au 24ème mois, puis tous les 6 mois jusqu’à 5 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le taux de contrôle de la maladie à la 16ème semaine après l’inclusion.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer le taux de contrôle de la maladie à la 24ème semaine après l’inclusion.
  • Évaluer le taux de réponses complètes à la 16e et 24ème semaine après l’inclusion.
  • Évaluer le taux de réponses partielles à la 16ème et 24ème semaine après l’inclusion.
  • Évaluer le taux de stabilités à la 16ème et 24ème semaine après l’inclusion.
  • Évaluer la durée de survie sans progression.
  • Évaluer la durée de survie globale.
  • Évaluer la tolérance globale.
  • Évaluer la tolérance spécifique au cétuximab.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 70 ans.
  • Cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avec une histologie définie comme autre que épidermoïde prédominant.
  • CBNPC de stade III (classification TNM 2009) jugé inopérable ou non résécable.
  • Au moins une cible mesurable en une dimension (RECIST 1.1).
  • Possibilité d'une irradiation conformationnelle optimisée à la dose de 66 Gy permettant de traiter jusqu'à deux cibles avec deux isocentres et des faisceaux différents (irradiation à visée curatrice).
  • Radiothérapie pouvant être réalisée à la dose de 66 Gy avec un V20 ≤ 35% et une DMP <= 20 Gy.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Fonction respiratoire : VEMS ≥ 40% de la valeur théorique, DLCO/VA >= 50% de la valeur théorique et PaO2 >= 60 mmHg.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 10 g/dL.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine totale <= 1,5 x LNS.
  • Fonction rénale : taux de créatinine sérique ≤ 1,25 x LNS et clairance calculée de la créatinine ≥ 30 mL/min (MDRD).
  • Perte de poids ≤ 10% du poids total dans les 3 mois précédant l'inclusion.
  • Test de grossesse (sérique) négatif pour les femmes en âge de procréer.
  • Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer, pendant la durée du traitement et 6 mois après son arrêt.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Cancer bronchique prétraité (hors désobstruction endoscopique).
  • Cancer bronchique épidermoïde ou cancer bronchique mixte à petites et non petites cellules ou carcinome mixte adénosquameux à prédominance épidermoïde, carcinome bronchiolo-alvéolaire, cancer bronchique à petites cellules.
  • Cancer bronchique métastatique ou cancer bronchique avec épanchement pleural ponctionnable et cytologiquement prouvé comme néoplasique, ou atteinte péricardique cytologiquement prouvée.
  • Syndrome de compression cave supérieur non accessible à la pose d’un stent ou ne régressant pas après pose d’un stent.
  • Neuropathie périphérique de grade ≥ 1.
  • Antécédent d’irradiation thoracique.
  • Autre cancer dans les 5 dernières années excepté un carcinome baso-cellulaire de la peau ou un carcinome in situ du col utérin.
  • Maladie cardiaque cliniquement significative : AVC ou infarctus de myocarde dans les 6 mois précédant l’inclusion dans l’essai, angor instable, insuffisance cardiaque congestive de grade > II (NYHA), ou arythmie cardiaque nécessitant un traitement spécifique durant l’étude, FEVG < 50% et d’une façon générale, toute pathologie associée pouvant faire craindre une mauvaise tolérance de l’hyperhydratation nécessitée par la perfusion de cisplatine.
  • Allergie ou hypersensibilité connue aux anticorps monoclonaux.
  • maladie infectieuse sévère en cours, infection connue par le VIH, fièvre > 38°5 ou évidence de toute autre pathologie, dégradation des fonctions organiques ou neurologiques, résultat d’examen physique ou de laboratoire qui entraine la suspicion d’une maladie ou d’une condition contre-indiquant l’utilisation d’un traitement de l’essai, qui peut affecter l’adhésion du patient aux conditions du protocole, ou l’exposer à un risque quelconque de complication liée au traitement.
  • Traitement antérieur par un agent ciblant la voie EGFR (HER1) : gefitinib, erlotinib, vandetanib, lapatinib, panitumumab ou autre.
  • Participation à un essai thérapeutique dans les 30 jours précédant l’inclusion dans l’essai.
  • Patient atteint d’une déficience ne lui permettant pas une bonne compréhension des impératifs de l’essai.
  • Personnes majeures faisant l’objet de mesures de protection légale ou hors d’état de manifester leur volonté.
  • Personnes détenues, hospitalisées ou admises dans un établissement sanitaire ou social à d’autres fins que celles de la recherche.
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de contrôle de la maladie à la 16ème semaine après l’inclusion.

Carte des établissements