IFCT-1103 : Essai de phase 3, randomisé, comparant l’efficacité de l’association du paclitaxel et du bévacizumab à celle du docétaxel seul, sur la survie sans progression, chez des patients ayant un cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer bronchique non à petites cellules de type non-épidermoïde, de stade avancé.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique (IFCT)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 13/05/2013
Ouverture effective le : 31/05/2013
Fin d'inclusion prévue le : 13/05/2015
Fin d'inclusion effective le : 13/08/2014
Dernière inclusion le : 13/08/2014
Nombre d'inclusions prévues:
France: 164
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: 166
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 55
Tous pays: -

Résumé

L’objectif de cet essai est de comparer l’efficacité de l’association du paclitaxel et du bévacizumab à celle du docétaxel seul, comme chimiothérapies de deuxième ou troisième ligne, chez des patients ayant un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) non épidermoïde. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitements. Les patients du premier groupe recevront une injection de docétaxel toutes les trois semaines. Les patients du deuxième groupe recevront une injection de paclitaxel une fois par semaine, ainsi qu’une injection de bévacizumab toutes les deux semaines. Lorsque les deux traitements doivent être administrés le même jour, le bévacizumab sera administré à la suite du paclitaxel. Ce traitement sera répété toutes les quatre semaines. Dans les deux groupes, le traitement sera répété en absence d’intolérance ou de rechute. En cas de rechute, les patients pourront changer de groupe. Des visites de suivi seront réalisées et comprendront notamment des examens cliniques, biologiques, des scanners throraco-abdominal et cérébral en cas de symptômes.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1928
  • EudraCT/ID-RCB : 2012-004524-38
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01763671

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Alexis CORTOT

Boulevard du Professeur Jules Leclercq,
59037 Lille,

03 20 44 56 12

http://www.chru-lille.fr

Contact public de l'essai

Franck MORIN

10 rue de la Grange-Batelière,
75009 Paris,

01 56 81 10 49

http://www.ifct.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase III comparant l’efficacité du paclitaxel-bévacizumab au docétaxel en deuxième ou troisième ligne de traitement du Cancer Bronchique Non à Petites Cellules non épidermoïde.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé, ouvert et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : Les patients reçoivent du docétaxel IV à J1. Ce traitement est répété tous les 21 jours. - Bras B : Les patients reçoivent du paclitaxel IV à J1, J8 et J15 associé à du bévacizumab à J1 et J15. Ce traitement est répété tous les 28 jours. Le traitement est répété en absence de progression ou de toxicité inacceptable. En cas de progression, un cross-over peut être proposé aux patients. Les patients sont suivis jusqu’au décès. Les visites de suivi comprennent notamment des examens cliniques, biologiques, des scanners throraco-abdominal et cérébral en cas de symptômes.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie sans progression.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le taux de réponse (RECIST 1.1).
  • Evaluer la survie globale.
  • Evaluer la tolérance (CTC-AE V4).
  • Evaluer le taux de réponse et la survie sans progression sous paclitaxel/bévacizumab après docétaxel (en cas de cross-over).
  • Evaluer le taux de réponse et la survie sans progression sous docétaxel après paclitaxel/bévacizumab (en cas de cross-over).

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) de stade III non opérable non irradiable / stade IV (TNM 2009) relevant d’un traitement de 2ème ou 3ème ligne.
  • CBNPC non-épidermoïde confirmé histologiquement ou cytologiquement.
  • Progression documentée de la maladie au moment de l’inclusion. Au moins une des précédentes lignes de chimiothérapie doit inclure un sel de platine et peut intégrer une stratégie de maintenance. Une ligne de chimiothérapie comportant un sel de platine en association avec la radiothérapie pour un CBNPC de stade III compte pour une ligne de traitement antérieur sous réserve que la récidive survienne dans les 6 mois suivant cette chimiothérapie. L’inclusion de patients ayant reçu un traitement antérieur par bévacizumab est autorisée.
  • En cas de mutation activatrice d’EGFR, au moins une ligne de chimiothérapie comportant un sel de platine et une ligne de traitement par un inhibiteur de tyrosine kinase d’EGFR, interrompu en cas de progression moins de huit jours avant l’initiation du protocole (pour éviter un effet « flare » au moment de l’inclusion), si le traitement par inhibiteur de tyrosine kinase d’EGFR correspond à la ligne de traitement précédant immédiatement l’inclusion dans le protocole.
  • Traitement par au moins une ligne de chimiothérapie comportant un sel de platine et une ligne de traitement par crizotinib en cas de remaniement ALK.
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≤ 100 x 10^9/L, hémoglobine ≤ 9 g/dL (les transfusions sont acceptées pour maintenir ou dépasser ce taux), INR et TP ≤ 1,5 x LSN évalué 7 jours avant l'inclusion.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (formule de MDRD), bandelette urinaire pour recherche de protéines < 2+. Si à l'inclusion, la protéinurie est ≤ +2 sur la bandelette, la protéinurie des 24 h devra être ≤ à 1 g.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases < 2,5 x LNS (ou < 5 x LNS en cas de métastases hépatiques), phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LNS, bilirubine totale <= 1,5 x LNS.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
  • Volonté de participer à l'essai et à en respecter les impératifs.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Cancer bronchique mixte à petites et non petites cellules ou carcinome mixte adénosquameux à prédominance épidermoïde.
  • Métastases symptomatiques du système nerveux central ou requérant une radiothérapie cérébrale immédiate. Inclusion possible des patients ayant des antécédents de métastases au niveau du système nerveux central ou de compression de la moëlle épinière s’ils ont été traités de manière définitive (chirurgie et/ou radiothérapie) et sont stabilisés sur le plan clinique depuis au moins 1 mois. Les corticoïdes oraux sont autorisés sous réserve d’une dose stable depuis au moins 4 semaines avant le début du traitement.
  • Traitement antérieur par taxanes (docétaxel, paclitaxel). Un patient ayant reçu du docétaxel ou du paclitaxel en peri-opératoire est éligible si le traitement est suspendu depuis plus de 6 mois.
  • Absence de traitement antérieur par pemetrexed.
  • Tumeur envahissant les gros vaisseaux, ou tumeur envahissant l’arbre trachéo-bronchique proximal visible à l’imagerie, ou tumeur excavée.
  • Hémoptysie (définie par la présence de plus de ½ cuillère à café de sang) de moins de 3 mois.
  • Toute hémorragie extériorisée de volume supérieur à une cuillère à soupe.
  • Radiothérapie au cours des 14 jours avant l’inclusion ou volume de radiothérapie incluant la lésion cible. Un délai de 3 mois devra être respecté entre la fin de la radiothérapie thoracique et l’inclusion.
  • Neuropathie périphérique de grade > 1.
  • Pathologie maligne active autre que le CBNPC.
  • Antécédent de tumeur maligne, excepté un cancer du col de l’utérus in situ ou un cancer basocellulaire de la peau ou si le cancer est en rémission depuis au moins 5 ans.
  • Autre traitement anti-cancéreux en cours (y compris une hormonothérapie).
  • Hypertension artérielle non contrôlée (systolique > 140 mmHg et/ou diastolique > 90 mmHg), avec ou sans médication anti-hypertensive. Les patients présentant une tension artérielle élevée sont éligibles, si la prise ou l'ajustement d'antihypertenseurs baisse la tension artérielle pour répondre aux critères d'inclusion de l'étude.
  • Evénements thromboemboliques dans les 6 mois : accidents ischémiques transitoires, thrombose veineuse profonde, hémorragie sous-arachnoïdienne.
  • Maladie infectieuse sévère en cours ou fièvre > 38,5°C ou preuve de toute autre pathologie, dégradation des fonctions organiques ou neurologiques, résultat d’examen physique ou de laboratoire qui entraîne la suspicion d’une maladie ou d’une condition contre-indiquant l’utilisation d’un traitement à l’essai, qui peut affecter l’adhésion du patient aux conditions du protocole, ou l’exposer à un quelconque risque de complications liées au traitement.
  • Intervention chirurgicale lourde (y compris biopsie par voie chirurgicale), lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement, ou anticipation d’une intervention chirurgicale lourde pendant le traitement de l'étude. La pose d’un dispositif veineux central implantable (DVCI) sous anesthésie locale est autorisée, un délai de sept jours devant cependant être respecté avant une cure de chimiothérapie.
  • Lésion non cicatrisée, ulcère gastroduodénal évolutif, ou fracture osseuse.
  • Antécédents de fistules abdominales, de fistules trachéo-œsophagiennes, ou d'autre nature de grade de sévérité 4, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant l'inclusion.
  • Histoire ou prédisposition génétique aux saignements ou coagulopathie.
  • Traitement préalable à l’inclusion par antiagrégants plaquettaires (aspirine > 325 mg/j, clopidrogel, ticlopidine, dipyridamole). L’usage des anticoagulants à titre préventif n’est pas un critère d’exclusion. L’usage des anticoagulants à titre curatif n’est pas un critère d’exclusion si le traitement anticoagulant est correctement suivi et équilibré.
  • Maladie cardiaque cliniquement significative (ex : active) telle qu’insuffisance cardiaque congestive de grade > II (NYHA), un accident vasculaire cérébral (AVC) ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inclusion, un angor instable, ou une arythmie cardiaque nécessitant un traitement spécifique durant l'étude et pouvant interférer avec le suivi du traitement de l'étude, ou non contrôlé par un traitement.
  • Allergie ou hypersensibilité connue aux anticorps monoclonaux (bévacizumab), aux produits de cellules ovariennes du hamster chinois ou à tout autre anticorps humanisé ou recombinant.
  • Allergie ou hypersensibilité connue aux paclitaxel, docétaxel ou à leurs excipients.
  • Inclusion ou traitement dans le présent essai ou dans un autre essai clinique (en dehors des essais biologiques ne comprenant que des prélèvements).
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.

Carte des établissements