IFM 2005 03 : Essai de phase 2a visant à évaluer l'effet d'une allogreffe génoidentique ou phénoidentique chez des patients ayant un myélome et en réponse après une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Myélome.

Spécialité(s) :

  • Greffe

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 18 et 65 ans

Promoteur :

Hospices Civils de Lyon (HCL)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Chugaï Pharma Pierre Fabre Janssen Genzyme

Collaborations :

Intergroupe Francophone du Myélome (IFM)

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 23/01/2007
Nombre d'inclusions prévues : 105
Nombre effectif : 12 au 31/12/2009
Clôture effective le : 31/12/2009

Résumé

L'objectif de cet essai est d'étudier l'efficacité d'une greffe en provenance d'un donneur chez des patients de moins de 65 ans, ayant un myélome et ayant déjà reçu avec succès une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques. Le patient donneur recevra 4 à 7 injections de lénograstim dans les 5 jours précédant le prélèvement du greffon. Les cellules souches seront collectées au moyen de cytaphérèses. Pour les patients receveurs, un traitement de préparation (conditionnement) débutera 5 jours avant la greffe. Les patients recevront de la fludarabine en perfusion d'1h pendant 5 jours, du busilfex en perfusion toutes les 6h pendant 2 jours et un sérum anti-thymocytaire pendant 12h pendant 2 jours. Entre le 1er et le 3ème mois après la greffe, une visite de suivi aura lieu tous les 8 à 15 jours.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 65 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF0264
  • EudraCT/ID-RCB : 2006-000747-25
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00466674, https://www.exphem.org/article/S0301-472X(13)00695-4/fulltext

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Mauricette MICHALLET

5 place d'Arsonval,
69437 Lyon,

04 72 11 74 01

http://www.chu-lyon.fr

Contact public de l'essai

Mohamad SOBH

5 place d'Arsonval,
69437 Lyon,

04 72 11 97 01

http://www.chu-lyon.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Traitement du myélome des sujets d'âge <= 65 ans en réponse >= 50% après une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) par une allogreffe génoidentique ou phénoidentique après conditionnement à intensité réduite.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'un essai de phase 2a non randomisé et multicentrique. Seuls les patients en réponse >= 50% au cours des 2 mois qui suivent la première autogreffe de cellules souches hématopoïétiques, peuvent participer à cet essai. Les donneurs reçoivent du lénograstim en injection SC une fois par jour pendant les 5 jours précédant le début du conditionnement . Le greffon est prélevé par une à trois cytaphérèses. Le conditionnement à intensité réduite débute 90 jours après l'autogreffe de cellules souches périphériques : dans les 5 jours précédant la greffe (J-5 à J-1), les patients reçoivent de la fludarabine en perfusion IV d'1h. Ils reçoivent également du busilvex en perfusion IV toutes les 6h à J-3 et J-2 et du sérum anti-thymocytaire (SAT) en perfusion IV sur 12h à J-2 et J-1. Entre le premier et le troisième mois après la greffe, une surveillance a lieu tous les 8 à 15 jours.

Objectif(s) principal(aux) : Améliorer de 15% la survie sans événement à 3 ans après allogreffe (survie actuelle : 30%).

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la récupération hématologique.
  • Évaluer le taux de prise de greffe et de rejet.
  • Étudier la tolérance du bortézomib après allogreffe.
  • Évaluer le taux de réponse complète (critères de Bladé).
  • Étudier l'incidence et la sévérité de la GHVD (maladie du greffon contre l'hôte) aiguë et chronique et son évolution sous traitement par bortézomib.
  • Faire une étude du chimérisme (PCR).
  • Faire une étude immunologique des greffons et étudier la reconstitution immunologique du receveur.
  • Évaluer le taux de mortalité à 3 mois (TRM : mortalité liée au traitement) et à un 1 an.
  • Étudier la qualité de vie (questionnaire QLQ-C30).
  • Évaluer la survie globale à 3 ans et à 5 ans.

Critères d’inclusion :

  • Age ≤ 65 ans.
  • Myélome avec au moins 1 critère de mauvais pronostic : B2 microglobuline > 3 mg/L ; délétion du chromosome 13 de stade I à haut potentiel évolutif, II, ou III (Durie et Salmon) ; translocation du chromosome 4 ;14 [t(4 ;14)] et en réponse ≥ 50% et ≤ 90% évaluée dans les 2 mois suivant la première autogreffe de CSHS.
  • Myélome avec au moins 2 critères de mauvais pronostic : B2 microglobuline > 3 mg/L ; délétion du chromosome 13 de stade I à haut potentiel évolutif, II, ou III (Durie et Salmon) ; translocation du chromosome 4 ;14 [t(4 ;14)] et en réponse > 90% évaluée dans les 2 mois suivant la première autogreffe de CSHS.
  • Présence d'un donneur HLA géno-identique ou phéno-identique (10/10).
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases et phosphatases alcalines ≤ 4 x N, bilirubine <= 35 µmol/L.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 200 µmol/L.
  • Consentement éclairé signé par le receveur et le donneur.

Critères de non inclusion :

  • Réponse > 90% et ayant moins de 2 critères de mauvais pronostic.
  • Réponse < 50% après la première autogreffe de CSHS.
  • Tumeur solide (exceptés carcinome baso-cellulaire, cancer du col utérin stade I).
  • Patient réfractaire au bortézomib : progression du myélome pendant le traitement de première ligne par bortézomib ou progression dans les 3 mois avec bortézomib en première ligne.
  • Allergie aux traitements contenant du bore, du mannitol ou autre composant du Velcade®.
  • Insuffisance vasculaire cérébrale.
  • Atteinte respiratoire avec DLCO < 60% de la normale.
  • Infection non contrôlée.
  • Neuropathie périphérique ou douleurs neuropathiques de grade ≥ 2 (NCI 3.0).
  • Maladie cardio-vasculaire sévère, non contrôlée : infarctus du myocarde dans les 6 mois, FEV < 50%, insuffisance cardiaque (classes II-IV NYHA), angine de poitrine, maladie du péricarde significative, amylose cardiaque.
  • Patient sous tutelle.
  • Sérologie VIH positive.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Pourcentage d'amélioration de la survie sans événement (décès et progression) à 3 ans.

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