IGR TOP : Essai de phase 2 étudiant l'amplification et la surexpression du gène de la topoisimérase II alpha comme marqueur prédisant l'efficacité d'une chimiothérapie première par épirubicine chez des patientes de moins de 70 ans ayant un cancer du sein localisé.

Résumé

L’objectif de cet essai est d’étudier si la surexpression d’un gène (gène à l’origine d’une enzyme impliquée dans le développement des tumeurs) est un marqueur prédictif de l’efficacité d’une chimiothérapie de première ligne par épirubicine chez des patientes ayant un cancer du sein. Les patientes recevront de l'épirubicine en perfusion courte toutes les 3 semaines jusqu'à 4 cures. Dans les 3 à 5 semaines après la dernière cure une intervention chirurgicale sera réalisée. Le traitement postopératoire sera administré selon les procédures habituelles du centre.

Population cible

• Type de cancer : diagnostique
• Sexe : femmes
• Age : Entre 18 et 70 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF0190
• EudraCT/ID-RCB : -
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00162812, https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213596013000056?via%3Dihub

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : diagnostique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : sans
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Evaluation prospective de l'amplification et de la sur-expression du gène de la Topoisomérase II alpha comme marqueur prédisant l'efficacité de la chimiothérapie première par épirubicine dans les cancers du sein localisés.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Avant l’initiation du traitement une biopsie est réalisée afin d’étudier le gène codant pour la topoisomérase II alpha. Les patientes reçoivent de l’épirubicine en perfusion IV courte toutes les 3 semaines jusqu’à 4 cures. Dans les 3 à 5 semaines après la dernière cure une intervention chirurgicale est réalisée. Le traitement postopératoire est administré selon les procédures habituelles du centre.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer si la surexpression et l'amplification du gène de la topoisomérase II alpha sont prédictives de réponse complète.

Objectifs secondaires :

• Rechercher des profils d'expression géniques des tumeurs prédictifs de réponse aux anthracyclines.
• Évaluer les facteurs pronostiques de survie sans récidive et de survie globale.

Critères d’inclusion :

• Age ≤ 70 ans.
• Cancer infiltrant du sein localisé confirmé par histologie.
• Taille tumorale > 2 cm à l'échographie.
• Tumeurs sans récepteurs aux oestrogènes sur des critères immuno-histochimiques (< 10% de cellules positives).
• Echantillons tumoraux fixés et congelés (tumeur primitive et ganglion sentinelle) obtenus avant traitement par épirubicine pour permettre l'analyse des biomarqueurs.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Données hématologiques : leucocytes > 1500 /mm3, plaquettes > 100 000 /mm3, hémoglobine > 10 g/dL.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 1,5 x N, phosphatases alcalines <= 2,5 x N, bilirubine totale <= 1 x N.
• Fonction rénale : créatinine ≤ 1 x N.
• Fonction cardiaque : FEVG normale (échocardiographie ou MUGA).
• Test de grossesse négatif. Contraception non hormonale pendant le traitement.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Cancer du sein métastatique.
• Antécédents cardiaques : insuffisance cardiaque, arythmie non contrôlée, angor instable, infarctus du myocarde dans l’année qui précède la prise en charge du cancer.
• Antécédents de maladie psychiatrique, d'infection non contrôlée, d'ulcère gastro-duodénal ou de diabète instable.
• Cancer du sein infiltrant contro-latéral concomitant.
• Traitement synchrone par hormonothérapie substitutive, traitement concomitant avec une autre drogue anti-tumorale.
• Antécédent de traitement par anthracyclines pour un cancer du sein.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponses complètes histologiques.