IMAGE : Essai de phase 1-2 évaluant la tolérance et l’efficacité de 2 schémas d’administration du trifluoroacétate d’elisidepsin, chez des patients ayant un cancer de l’œsophage, de la jonction gastroesophagienne ou de l’estomac, localement avancé ou métastatique.

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer deux schémas d’administration du trifluoroacétate d’elisidepsin (Irvalec®), chez des patients ayant un cancer de l’œsophage, de la jonction gastroesophagienne ou de l’estomac, localement avancé ou métastatique. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront une perfusion continue sur 24h de trifluoroacétate d’elisidepsin, toutes les deux semaines. Les patients du deuxième groupe recevront une perfusion de 3h de trifluoroacétate d’elisidepsin, toutes les semaines.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF1480
• EudraCT/ID-RCB : 2010-020325-40
• Liens d'intérêt : https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2010-020325-40

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude clinique de phase Ib/II, multicentrique, ouverte, randomisée, avec optimisation de dose de deux schémas d’administration différents du trifluoroacétate d’elisidepsin (irvalec®) comme agent unique chez des patients non résécables atteints d’une tumeur localement avancée ou métastatique de l’œsophage, l’union gastroesophagienne ou de l’estomac, après échec d’une mais pas plus de deux lignes préalables de traitement systémique. IMAGE.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1-2, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent de l’elisidepsin en IV pendant 24h, toutes les 2 semaines. - Bras B : les patients reçoivent de l'elisidepsin en IV pendant 3h, toutes les semaines.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 : Déterminer la dose optimale. Phase 2 : Déterminer l’activité antitumorale de l’elisidepsin.

Objectifs secondaires :

• Caractériser le profil de tolérance.
• Déterminer le temps avant l’évènement et le taux de réponse.
• Caractériser la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l’elisidepsin.
• Explorer des marqueurs biologiques potentiels de la sensibilité/résistance tumorale.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer gastrique, de l’œsophage, ou de la jonction gastro-oesophagienne, localement avancé ou métastatique, histologiquement ou cytologiquement confirmé.
• En progression après 1 à 2 lignes d’un traitement systémique.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,0 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 8,5 g/dL.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 3 x LNS, bilirubine totale <= 1,5 x LNS.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine > 30 mL/min (Cockcroft et Gault)
• INR ≤ 1,5.
• Albumine ≥ 2,5 g/dL.
• Récupération au grade ≤ 1 de toute AE provenant de tout traitement anticancéreux précédent.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer, durant l’essai et jusqu’à 6 mois après l’arrêt du traitement.
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer avant l’inclusion.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Histologie primaire autre que le carcinome épidermoïde ou adénocarcinome.
• Métastases du système nerveux central.
• Ascite malin ou bénin ≥ grade 3.
• Traitement antérieur par elisidepsin ou KF.
• Poids < 50 kg.
• Transfusion importante dans les 4 semaines précédant l’entrée dans l'étude (> 4 culots de globules rouges et / ou une transfusion de plaquettes).
• Autre cancer invasif au cours des trois dernières années, excepté un cancer cutané non-mélanome.
• Maladie hépatique cliniquement significative ; cirrhose, hépatite chronique active (VHC ou VHB.
• Antécédent d’angor instable, d’infarctus du myocarde, d’une cardiopathie valvulaire cliniquement pertinente, d'arythmie symptomatique ou d'insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement dans les 6 mois précédant l’inclusion.
• Infection active non contrôlée.
• Sérologie VIH positive.
• Nutrition par voie parentérale ≥ 25% du total des besoins quotidiens en calories.
• Toute autre maladie grave qui de l’avis de l’investigateur peuvent augmenter les risques associés à la participation du patient dans cette étude.
• Neuropathie périphérique douloureuse de grade ≥ 2.
• Trouble de la coagulation lié au cancer.
• Chirurgie majeure ou prévue dans les quatre semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Plaie grave ou ulcère ne guérissant pas.
• Participation à un autre essai clinique ou traitement concomitant avec tout produit de recherche dans les 4 semaines précédant l’entrée dans l'étude.
• Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Phase 1 : Dose optimale. Phase 2 : Activité antitumorale de l’elisidepsin.