IMAIL-2 : Essai de phase 1 évaluant la tolérance d’un traitement associant l’imatinib et l'interleukine-2 (Glivec®-IL-2), chez des patients ayant une tumeur solide métastatique ou localement avancée.

Résumé

L’objectif de cet essai est d'évaluer la tolérance d'un traitement associant l'imatinib (Glivec®) et l'interleukine-2 (IL2), chez des patients ayant une tumeur solide métastatique ou localement avancée. Les patients recevront tout d'abord un traitement de chimiothérapie avec du cyclophosphamide à faible dose pendant 5 semaines, débutant 3 semaines avant le début de la première cure d'imatinib-IL2. Pendant une cure d'imatinib-IL2, les patients recevront des comprimés d’imatinib tous les jours pendant 2 semaines ainsi qu'une injection quotidienne d’IL2 entre le 10ème et le 14ème jour de la cure. Quatre doses d'IL2 pourront être successivement évaluées au cours de cet essai (schéma d’escalade de dose). Les patients n'auront pas de traitements pendant la troisième semaine de la cure. Les cures d'imatinib-IL2 seront répétées toutes les 3 semaines, en l'absence d’intolérance ou de progression de la maladie.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Entre 18 et 70 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF0842
• EudraCT/ID-RCB : 2007-001699-35
• Liens d'intérêt : https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.4161/onci.23079

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase I d'une association Imatinib - Interleukine-2 dans le cadre de traitement de patients présentant une tumeur solide métastatique ou localement avancée non curable par les thérapeutiques actuelles.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1 monocentrique. Les patients reçoivent du cyclophosphamide à doses métronomiques entre J-21 et J14, de l’imatinib par voie orale tous les jours entre J1 et J14 ainsi que de l’interleukine-2 (IL-2) en injections SC tous les jours de J10 à J14. L’IL-2 est administrée selon un schéma d’escalade de dose (4 paliers, 3 à 6 patients par palier). Ces traitements, à l'exception du cyclophosphamide, sont répétés à J22, pour une nouvelle cure, en l'absence de toxicité ou de progression de la maladie.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la toxicité et déterminer la dose maximale tolérée de l’association imatinib et interleukine-2.

Objectifs secondaires :

• Évaluer la survie sans progression.
• Évaluer la survie globale
• Évaluer le taux de réponse.
• Évaluer la pharmacocinétique de l’association.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans et ≤ 70 ans.
• Tumeur solide métastatique ou localement avancée (toute tumeur sauf cérébrale), non curable par les thérapeutiques actuelles.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Données hématologiques : globules blancs ≥ 4 x 10^9/L, polynucléaires neutrophiles >= 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/L.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases et phosphatases alcaline < 2 x LNS (< 3 x LNS en cas de métastases hépatiques), bilirubine ≤ 1,25 x LNS.
• Fonction rénale : créatinine < 1,25 x LNS, clairance de la créatinine ≥ 60mL/min.
• Fonction cardiaque : FEVG > 50%, FR > 30%.
• Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Tumeur ou métastase cérébrale.
• Infection active.
• Neuropathie périphérique de grade ≥ 2.
• Traitement antérieur par imatinib mesylate ou interleukine-2.
• Traitement concomitant incompatible ou par une thérapie anti-tumorale.
• Pathologie grave telle que : insuffisance cardiaque congestive ou angine de poitrine, infarctus du myocarde, hypertension artérielle non contrôlée ou arythmie ou toute autre pathologie non stable.
• Trouble psychiatriques empêchant le suivi en accord avec le protocole.
• Traitement spécifique dans les 4 semaines précédant le début de l’essai.
• Toxicité aiguë non résolue, lié à un traitement antérieur.
• Sérologie VIH positive, ou hépatite active.
• Antécédent d’autre cancer excepté un épithélioma baso-cellulaire cutané ou in situ du col utérin dans les 5 ans précédant l’entrée dans l’essai.
• Participation à un autre essai thérapeutique avec une molécule à l’essai.
• Personne privée de liberté ou sous tutelle.
• Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Nature et sévérité des événements indésirables.