ITT 06-01 : Essai de phase 2, évaluant un traitement immunosuppresseur combiné, administré avant et après greffe de cellules souches hématopoïétiques réalisée à partir d'un donneur familial partiellement compatible, chez patients ayant une hémopathie maligne.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer hématologique.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 18 et 60 ans

Promoteur :

Institut Paoli-Calmettes (IPC)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2006

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 20/01/2009
Nombre d'inclusions prévues : 50
Nombre effectif : 5 au 01/07/2014
Clôture effective le : -

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer un conditionnement à intensité réduite, à savoir un traitement immunosuppresseur combiné administré avant et après une greffe de cellules hématopoïétiques, réalisée à partir d'un donneur familial partiellement compatible chez des patients ayant une hémopathie maligne. Les patients recevront un traitement pour la préparation à la greffe. Ce traitement commencera 6 jours avant la greffe et comprendra de la fludarabine tous les jours pendant 6 jours, du busulfan pendant 2 jours et de la thymoglobuline pendant 4 jours. Les patients recevront également de la cyclophosphamide et du mesna, le 3ème jour après la greffe. Les patients recevront un traitement immunosuppresseur comprenant de la cisclosporine A, administrée à partir de 2 jours avant la greffe et pendant au moins 6 mois, ainsi que du mycophénolate mofétil, administré 4 fois par jour, à partir du 4ème jour après la greffe et pendant 3 mois. A partir du 4ème jour suivant la greffe, les patients recevront également une injection quotidienne de G-CSF.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 60 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF0627
  • EudraCT/ID-RCB : 2006-001369-14
  • Liens d'intérêt : http://www.cancer.gov/search/ViewClinicalTrials.aspx?cdrid=592923&version=patient, http://clinicaltrials.gov/show/NCT00740467

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Didier BLAISE

232 boulevard de Sainte Marguerite,
13273 Marseille,

04 91 22 37 54

http://www.institutpaolicalmettes.fr

Contact public de l'essai

Didier BLAISE

232 boulevard de Sainte Marguerite,
13273 Marseille,

04 91 22 37 54

http://www.institutpaolicalmettes.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Allogreffe de cellules souches hématopoïétiques avec conditionnement à intensité réduite à partir d’un donneur familial HLA haplo-identique : étude de phase II d’une immunosuppression combinée avant et après transplantation.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Comme traitement de conditionnement à intensité réduite préalable à la greffe (J0), les patients reçoivent de la fludarabine IV de J-6 à J-1, du busulfan IV de J-6 à J-5 et de la thymoglobuline IV (sérum anti-lymphocytaire) de J-4 à J-1. Après la greffe, à J3, les patients reçoivent également une injection de cyclophosphamide et de mesna. Les patients reçoivent à partir de J4, une injection quotidienne de G-CSF, jusqu’à la récupération d’un chiffre de polynucléaires neutrophiles circulants > 0,5 x 10^9/L. Comme traitement immunosuppresseur, les patients reçoivent de la cisclosporine A en IV, à partir de J-2 et pour au moins 6 mois, ainsi que du mycophénolate mofétil, 4 fois par jour de J4 à J84. La prise en charge des patients et les modes opératoires sont ceux habituellement utilisés dans chaque centre.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l’incidence de la prise de greffe.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer l’efficacité.
  • Évaluer la toxicité.
  • Évaluer la survie.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 60 ans.
  • Non éligible à une allogreffe «standard» de type myéloablatif, car susceptible de présenter une toxicité accrue avec ce genre de conditionnement.
  • Existence d'un donneur (membre de la famille : frère, sœur, père, mère, cousin, oncle, tante) en bonne santé sans antécédent pathologique qui est au moins identique sur un haplotype HLA (donneur au minimum géno-identique sur un haplotype en terme de HLA-A, B, C, DR et étant au maximum différent au niveau de 4 allèles sur l'autre haplotype) et qui acceptera de subir un prélèvement de moelle sous anesthésie générale.
  • Pronostic à court terme mauvais du fait du pronostic de l'hémopathie maligne selon les critères suivants : Leucémie aiguë myéloblastique (LAM) présentant l'un des critères suivants : patients en troisième rémission complète (RC3) ou au-delà, patients en deuxième rémission complète (RC2) après une rechute médullaire précoce (< 24 mois), patients en échec (réfractaires) après au moins deux cures d'induction chimiothérapique. OU
  • Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) présentant l'un des critères suivants : patients en RC3 ou plus après au moins une rechute médullaire, patients en RC2 après une rechute médullaire précoce (en cours ou dans les 6 mois suivant l'arrêt du traitement d'entretien). OU
  • Leucémie myéloïde chronique (LMC) présentant une acutisation et remis en deuxième phase chronique, en l'absence d'autres alternatives thérapeutiques. OU
  • Myélome multiple (MM) en échec après les thérapeutiques conventionnelles (y compris une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques), et en l'absence d'autres alternatives thérapeutiques. OU
  • Leucémie lymphoïde chronique (LLC) en échec après les thérapeutiques conventionnelles, et en l'absence d'autres alternatives thérapeutiques. OU
  • Lymphome de Hodgkin (MDH) en échec après les thérapeutiques conventionnelles, et en l'absence d'autres alternatives thérapeutiques. OU
  • Lymphome malin non hodgkinien (LNH) en échec après les thérapeutiques conventionnelles, et en l'absence d'autres alternatives thérapeutiques.
  • Indice de Karnofsky ≥ 70%.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé

Critères de non inclusion :

  • Contre-indication à la greffe allogénique et notamment : cardiaque : fraction d'éjection systolique < 40 %, DLCO limitant l’emploi de la fludarabine, rénale : clairance de la créatinine < 30 ml/min, hépatique : transaminases et/ou bilirubine > 3 x LNS, en dehors d'une maladie de Gilbert ou plus élevées si ceci est lié à la pathologie traitée, infectieuse : Sérologie VIH positive, sérologie HTLV1 positive ou infection bactérienne, virale ou fongique non contrôlée.
  • Contre-indication aux médicaments utilisés pour le conditionnement selon le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP).
  • Les patients ne doivent pas avoir de donneur HLA identique intra-familial, de sang de cordon répondant aux critères définis par Eurocord ou de donneur HLA identique extrafamilial dont le don de cellules souches peut être disponible à court terme (délai de moins de 3 mois).
  • Donneur possédant une contre-indication au don de cellules souches hématopoïétiques d’origine médullaire (atteinte organique : rénale, hépatique, cardiaque...) qui le mette en danger lors de la réalisation du prélèvement.
  • Antécédents ou maladie psychiatrique évolutive.
  • Antécédents d’un autre cancer évolutif ou survenu dans les 5 années précédentes à l’exception d’un cancer basocellulaire cutané ou d’un épithélioma in situ du col utérin.
  • Affection concomitante grave et non contrôlée.
  • Participation à un essai dans le mois précédent l’allogreffe
  • Personne privée de liberté.
  • Personne majeure faisant l’objet d’une mesure de protection légale.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Incidence de la prise de greffe.

Carte des établissements