JGCB : Essai de phase 1 évaluant la tolérance du LY2584702 associé à de l’erlotinib ou de l’évérolimus, chez des patients ayant une tumeur solide.

Résumé

L’objectif de cet essai est de déterminer la dose de LY2584702 devant être administrée en association avec de l’erlotinib ou de l’évérolimus, chez des patients ayant un cancer avancé. Les patients sont répartis en fonction de leur pathologie et des traitements antérieurs. Les patients du premier groupe recevront des comprimés de LY2584702 et d’erlotinib tous les jours pendant deux mois. Les patients du deuxième groupe recevront des comprimés de LY2584702 et d’évérolimus tous les jours pendant deux mois. Dans cet essai en escalade de doses, plusieurs doses de LY2584702 seront testées.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF1401
• EudraCT/ID-RCB : 2009-015851-26
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01115803

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai de Phase Ib de LY2584702 en combinaison avec Erlotinib ou Everolimus chez les patients atteints de tumeurs solides.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1, non randomisé et multicentrique. Cet essai est divisé en 2 parties ; 1ère partie en escalade de dose du LY2584702, 2ème partie pour la confirmation de la dose définie. Dans la 1ère partie, les patients ayant un cancer avancé ou métastatique sont répartis en 2 groupes en fonction de la pathologie : -Groupe A : les patients reçoivent du LY2584702 PO et de l’erlotinib PO tous les jours en 2 cures de 28 jours. -Groupe B : les patients reçoivent du LY2584702 PO et de l’évérolimus PO tous les jours en 2 cures de 28 jours. Dans la 2ème partie, les patients reçoivent le même traitement que dans la 1ère partie, les patients du Groupe ont cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique. Les patients du groupe B ont un carcinome à cellules rénales avancé, ou une tumeur neuroendocrinienne avancé.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la dose de LY2584702 recommandé lorsqu'il est administré à l'erlotinib ou everolimus.

Objectifs secondaires :

• Caractériser le profil de tolérance du LY2584702, administré en association avec l'erlotinib ou everolimus.
• Caractériser le profil de tolérance du LY2584702, administré en association avec l'erlotinib ou everolimus.
• Évaluer la survie sans progression et le taux de réponse.
• Estimer les paramètres pharmaconinétiques.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer avancé et/ou métastatique histologiquement ou cytologiquement prouvé et pour lequel aucun traitement efficace existe.
• Cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique, histologiquement ou cytologiquement prouvé, après échec d'au moins une chimiothérapie.
• Carcinome à cellules rénales avancé, histologiquement ou cytologiquement prouvé, après échec du traitement par sunitinib ou sorafenib, ou tumeur neuroendocrinienne avancé.
• Maladie mesurable ou non mesurables (RECIST 1.1).
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 8 g/dL.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS (<= 5 x LNS en cas de métastases hépatiques), phosphatase alcaline <= 5 x LNS en cas de métastases osseuses, bilirubine <= 1,5 x LNS.
• Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS ou clairance calculé de la créatinine > 45 mL/min.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer, durant le traitement et jusqu’à 3 mois après son arrêt.
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer, dans la semaine précédant le début du traitement.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Tumeur maligne ou métastase de système nerveux central.
• Traitement concomitant par des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou inducteurs CYP3A4.
• Leucémie aiguë ou chronique.
• Chimiothérapie, radiothérapie ou hormonothérapie au cours des 2 semaines (3 semaines pour myélosuppresseurs) précédant l’inclusion.
• Participation à un essai évaluant un produit nonmyelosuppressif ou myélotoxiques dans les 14 ou 21 jours précédant le début du traitement, respectivement.
• Condition médicale grave pouvant faire obstacle à la participation à l’essai.
• Antécédent de greffe autologue ou allogénique de cellules souches dans les 75 jours précédant le début du traitement.
• Incapacité à recevoir un traitement oral.
• Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Dose recommandée pour la phase 2.