KitMel : Essai évaluant le statut des gènes c-KIT et BRAF/NRAS dans les mélanomes cutanés et muqueux avancés : caractérisation du profil de mutations tumorales des gènes c-KIT et BRAF/NRAS au sein de notre population, par HRM-pyroséquençage, approche pronostique en fonction des exons c-KIT mutés, approche prédictive de la réponse à un traitement par inhibiteurs c-KIT ou BRAF/NRAS.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Mélanome.

Spécialité(s) :

  • Pharmacologie - Recherche de Transfert

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Rennes

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Qiagen

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 05/04/2012
Nombre d'inclusions prévues : 60
Nombre effectif : 98 au 31/12/2012
Clôture effective le : 27/10/2014

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer le statut des gènes c-KIT et BRAF/NRAS chez des patients ayant un mélanome cutané et muqueux avancé par une caractérisation du profil de mutations tumorales des gènes, par HRM-pyroséquençage, par une approche pronostique en fonction des exons c-KIT mutés et par une approche prédictive de la réponse à un traitement par des inhibiteurs des gènes c-KIT ou BRAF/NRAS. Dans le cadre de cet essai, différents échantillons tumoraux de patients prélevés au moment du diagnostic, seront analysés et séquencés pour caractériser les mutations des gènes c-Kit et BRAF/NRAS et déterminer le caractère prédictif de la réponse au traitement de ces mutations.

Population cible

  • Type de cancer : génétique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1683
  • EudraCT/ID-RCB : -
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01543113

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : génétique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : sans
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Marie-Dominique GALIBERT

2 rue Henri Le Guilloux,
35033 Rennes,

02 23 23 47 05

http://www.chu-rennes.fr

Contact public de l'essai

Marie-Dominique GALIBERT

2 rue Henri Le Guilloux,
35033 Rennes,

02 23 23 47 05

http://www.chu-rennes.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Statuts des gènes c-KIT et BRAF/NRAS dans les mélanomes cutanés et muqueux avancés : caractérisation du profil de mutations tumorales des gènes c-KIT et BRAF/NRAS au sein de notre population, par HRM-pyroséquençage, approche pronostique en fonction des exons c-KIT mutés, approche prédictive de la réponse à un traitement par inhibiteurs c-KIT ou BRAF/NRAS.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai d’analyse génétique, non randomisé et multicentrique. Trois phases sont envisagées : - Phase 1 : mise en place des technologies HRM (high resolution melting) et pyroséquençage dédiée aux exons 11, 13, 17 et 18 du gène c-KIT à l'aide d’ADN isolés de lignées cellulaires et de prélèvement tumoraux portant des mutations c-KIT connues - Phase 2 : analyse rétrospective sur 2 ans portant sur 250 prélèvements de mélanomes inclus en bloc de paraffines pour définir le spectre de mutation présent dans la population régionale et permettre en outre de calculer la performance de l’étape de « screening » des mutations c-KIT par la technologie HRM. Parallèlement la présence d’une amplification du gène c-KIT est déterminée par PCR-quantitative et les données sont comparées aux résultats d’immuno-histochimie. - Phase 3 : analyse prospective réalisée sur une soixantaine de prélèvements de mélanomes de stade IIIC inopérables ou IV mutés comprenant c-KIT ou BRAF/NRAS. Cette approche prospective a pour objectif d’établir le caractère prédictif de réponse à un traitement par des inhibiteurs de c-KIT ou de BRAF/NRAS.

Objectif(s) principal(aux) : Caractériser le panel des mutations tumorales du gène c-KIT et rechercher la présence de mutations BRAF/NRAS afin d’établir le caractère prédictif de réponse de ces données biologiques à un traitement ciblé inhibiteur de c-KIT ou BRAF/NRAS.

Objectifs secondaires :

  • Mettre en place une technique quantitative de recherche des mutations du gène c-KIT par pyroséquençage après screening HRM (High Resolution Melting), à visée diagnostique.
  • Mettre en évidence le caractère mutuellement exclusif des mutations c-KIT et BRAF/NRAS.
  • Rechercher une corrélation entre mutation et/ou amplification du gène c-KIT et surexpression de la protéine c-KIT par technique immunohistochimique (marquage CD117 = protéine c-KIT).
  • Rechercher une perte ou un gain des anomalies des gènes c-KIT et BRAF/NRAS dans les métastases en comparaison aux tumeurs primitives.
  • Proposer un arbre décisionnel de traitement des mélanomes de stade III inopérables et IV basé sur la type de mélanome et le génotype des gènes c-KIT et BRAF/NRAS.

Critères d’inclusion :

  • Mélanome muqueux, acrolentigineux et des zones chroniquement exposées aux rayons ultra-violets pour le gène c-KIT.
  • Mélanome à extension superficielle, nodulaire, inclassable ou de site primitif inconnu pour le gène BRAF/NRAS.
  • Mélanome sur localisation primitive, et/ou adénopathie régionale et/ou métastase en transit ou à distance.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Pourcentage de patients présentant une mutation ou une amplification des gènes c-KIT ou BRAF/NRAS (mutés ou non) ou une surexpression de l’oncoprotéine c-KIT.

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