LADIE : Essai de phase 2 randomisé évaluant un traitement par inhibiteur tyrosine kinase de l’EGFR associé ou non au fulvestrant, chez des patientes ayant un cancer du poumon non à petites cellules avancé.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Hormonothérapie

Sexe :

femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique (IFCT)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 25/04/2012
Ouverture effective le : 15/05/2012
Fin d'inclusion prévue le : 25/04/2016
Fin d'inclusion effective le : 27/07/2017
Dernière inclusion le : 27/07/2017
Nombre d'inclusions prévues:
France: 394
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: 394
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 60
Tous pays: -

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’un traitement ciblé associé ou non à traitement anti-oestrogène (fulvestrant), chez des patientes ayant un cancer du poumon non à petites cellules avancé. Les patientes seront réparties de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patientes du premier groupe recevront des comprimés de gefitinib ou d’erlotinib tous les jours. Les patientes du deuxième groupe recevront le même traitement, associé à des injections de fulvestrant tous les mois. Les patientes des deux groupes poursuivront leur traitement en absence de rechute ou de toxicité. Dans le cadre de cet essai, les patientes pourront participer à des études associées nécessitant la collecte d’échantillons de tumeurs obtenus lors du diagnostic et d’échantillons de sang prélevés avant le début du traitement, puis à un et deux mois après.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1729
  • EudraCT/ID-RCB : 2011-003571-11
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01556191, http://www.ifct.fr/v3/index.php?option=com_flexicontent&view=items&cid=267:en-cours-douverture&id=1826:ifct-1003-ladie&Itemid=651

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Julien MAZIERES

24 chemin de Pouvourville,
31059 Toulouse,

05 67 77 18 26

http://www.chu-toulouse.fr

Contact public de l'essai

Franck MORIN

10 rue de la Grange-Batelière,
75009 Paris,

01 56 81 10 49

http://www.ifct.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai clinique randomisé de phase II évaluant un traitement par inhibiteur tyrosine kinase de l’EGFR (EGFR-TKI) versus un EGFR-TKI associé à un traitement anti-oestrogène (fulvestrant) chez les femmes porteuses d’un cancer bronchique non à petites cellules de type non-épidermoïde de stade avancé.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé et multicentrique. Les patientes sont réparties en deux groupes en fonction de leur statut EGFR muté ou non, au sein de chaque groupe, les patientes sont randomisées. - Bras A (EGFR muté) : les patientes reçoivent du gefitinib PO tous les jours. - Bras B (EGFR muté) : les patientes reçoivent du gefitinib PO tous les jours, associé à du fulvestrant IM à J1 et J15, puis tous les mois. - Bras C (EGFR WT) : les patientes reçoivent de l’erlotinib PO tous les jours. - Bras D (EGFR WT) : les patientes reçoivent de l’erlotinib PO tous les jours, associé à du fulvestrant IM à J1 et J15, puis tous les mois. Dans les 4 bras, le traitement est poursuivi en absence de progression ou de toxicité inacceptable. L’évaluation a lieu toutes les 8 semaines. Dans le cadre de cet essai, les patientes peuvent participer à des études ancillaires dans lesquelles des échantillons de tumeurs sont prélevés pour le diagnostic et des échantillons de sang collecté avant le début du traitement et à 1 et 2 mois après le début du traitement.

Objectif(s) principal(aux) : Analyser la survie sans progression à 3 mois et 9 mois.

Objectifs secondaires :

  • Analyser la toxicité de l’association EGFR-TKI et fulvestrant.
  • Analyser le taux de réponse.
  • Analyser la survie globale.
  • Analyser la qualité de vie ( LCSS).
  • Identifier des biomarqueurs sériques et tissulaires pronostiques et prédictifs de réponse.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer bronchique non à petites cellules de type non-épidermoïde prédominant confirmé histologiquement.
  • Présence de tissu analysable pour la recherche de mutation activatrice de l’EGFR.
  • Stade III non opérable, non irradiable ou stade IV.
  • Les patientes porteuses de mutation de l’EGFR doivent être chimionaïves ou être évolutives après une seule ligne de chimiothérapie antérieure (incluant la maintenance). Les patientes sans mutation de l’EGFR doivent avoir reçu une ou deux lignes de chimiothérapie auparavant. La chimiothérapie de maintenance n’est pas considérée comme une ligne de traitement. La chimiothérapie adjuvante n’est pas considérée comme une première ligne de traitement si elle date de plus de un an.
  • Au moins une lésion mesurable en tomodensitométrie (RECIST v1.1) : cible de plus de 10 mm dans son plus grand diamètre (15 mm de petit axe pour les adénopathies), non précédemment irradiée et analysable par tomodensitométrie.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Espérance de vie > 3 mois.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 75 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 3 x LNS, phosphatase alcaline <= 3 x LNS, (sauf en cas de métastases hépatiques.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min.
  • Ménopausée : âge > 60 ans et/ou antécédent d’ovariectomie et/ou âge < 60 ans avec aménorrhée depuis plus de 12 mois et/ou taux de FSH correspondant au taux post-ménopausique.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases cérébrales sauf si asymptomatiques sans traitement ou stable après avoir été traités par chirurgie, et/ou radiothérapie. Les traitements corticoïdes à visée symptomatique doivent être stoppés depuis plus de 4 semaines.
  • Autre cancer excepté un épithélioma cutané ou cancer datant de plus de 5 ans et considéré comme guéri.
  • Antécédent < 3 mois de maladie veineuse thrombo-embolique (thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire).
  • Traitement anti-coagulant curatif au long cours ou affection hémorragique (injection IM).
  • Hypersensibilité sévère connue à l’un des produits évalués dans l’étude ou à l’un des excipients.
  • Traitement antérieur par EGFR-TKI ou d’antihormones.
  • Participation à un autre essai thérapeutique avec une molécule expérimentale.
  • Traitement hormonal substitutif de la ménopause dont l’arrêt est inférieur à 2 semaines avant le début du traitement à l’essai.
  • Maladie sévère ou systémique non contrôlée, jugée incompatible par l’investigateur avec le protocole proposé.
  • Radiothérapie sur le thorax prévue au moment de l’inclusion, signes de pneumopathie interstitielle préexistante idiopathique ou associé à une maladie du système (comme une sclérodermie), signes de fibrose pulmonaire au scanner initial ou fonction respiratoire insuffisante avec SaO2 ≤ 90%, sauf s'il existe une cause tumorale à l'hypoxie, ou une cause non liée à une pneumopathie interstitielle (telle qu'une embolie pulmonaire, une BPCO prouvée aux EFR, une défaillance cardiaque par péricardite tumorale…).
  • Toxicité non résolue de grade > 2 des traitements anti-tumoraux précédents.
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.

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