LAM 2001/01 : Essai de phase 3 randomisé évaluant l’efficacité d’une chimiothérapie de type FLAG, associée ou non à de la daunorubicine, chez des patients jeunes ayant une leucémie aiguë myéloblastique.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Leucémie aiguë myéloblastique réfractaire ou en récidive.

Spécialité(s) :

  • Pédiatrie
  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Inférieur ou égal à 17 ans

Promoteur :

Hospices Civils de Lyon (HCL)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2001

Collaborations :

French Acute Lymphoblastic Leukaemia (FRALLE)

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 11/07/2002
Nombre d'inclusions prévues en France : 110
Nombre d'inclusions prévues tous pays : 400
Nombre effectif en France : 108 au 31/12/2008
Nombre effectif tous pays : - au -
Clôture effective le : 31/12/2008

Résumé

L’objectif de cet essai est de déterminer si l’association de la daunorubicine liposomale à une chimiothérapie d’induction de type FLAG permet d’augmenter l’efficacité du traitement de patients jeunes ayant une leucémie aiguë myéloblastique. Les patients seront répartis de façon aléatoire entre 2 groupes de traitement : Les patients du 1er groupe recevront 2 cures d’une chimiothérapie avec des perfusions de fludarabine et de cytarabine pendant 5 jours ainsi que du filgrastim pendant 6 jours. Lors de la 1ère cure de cette chimiothérapie ces patients recevront également 3 perfusions de daunorubicine 1 jour sur 2 pendant 5 jours. Les patients du 2ème groupe recevront le même traitement mais sans la daunorubicine. Dans les 2 groupes, la 2ème cure de chimiothérapie est administrée 28 jours après la 1ère cure, si le taux de cellules sanguines est suffisant. Les patients qui ne seront pas en rémission après la 2ème cure de chimiothérapie ne participeront pas à la suite de l’essai mais seront cependant suivi. 28 jours après la 2ème cure de chimiothérapie, si le taux de cellules sanguines est suffisant, tous les patients recevront ensuite une chimiothérapie dite de « consolidation intensive ». Les patients recevront alors une perfusion continue sur 4 jours de cytarabine et 8 perfusions de 1 heure d’étoposide, répétées toutes les 12 heures. Si la chimiothérapie de consolidation intensive est contre-indiquée pour certains patients, ceux-ci recevront une chimiothérapie de consolidation de faible intensité avec des prises orales quotidiennes de thioguanine pendant 4 semaines et des injections de cytarabine, 4 jours de suite, à 2 semaines d’intervalle. Pour préparer les patients à recevoir une greffe de cellules souches, les patients recevront un traitement différent selon les patients : - Les patients déjà traité par radiothérapie, recevront du busulfan pendant 4 jours, du cyclophosphamide pendant les 2 jours suivants et 1 perfusion de melphalan la veille de la greffe. - Les patients non traités par radiothérapie, recevront du cyclophosphamide pendant 2 jours et une irradiation totale du corps pendant les 2 jours suivants. Le lendemain, la greffe sera pratiquée.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Inférieur ou égal à 17 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF0411
  • EudraCT/ID-RCB : -

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Yves BERTRAND

29 rue des Soeurs Bouvier,
69322 Lyon,

04 72 38 57 59

http://www.chu-lyon.fr

Contact public de l'essai

Yves BERTRAND

29 rue des Soeurs Bouvier,
69322 Lyon,

04 72 38 57 59

http://www.chu-lyon.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Traitement des formes réfractaires et des rechutes de leucémies aiguës myéloblastiques chez l'enfant.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent 2 cures d’une chimiothérapie de type FLAG avec des perfusions IV de fludarabine et de cytarabine de J1 à J5 et du G-CSF en injection SC de J0 à J5. Lors de la 1ère cure de chimiothérapie, les patients reçoivent également de la daunorubicine liposomale en perfusion IV à J1, J3 et J5. - Bras B : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A mais sans la daunorubicine. Dans les 2 bras, la 2ème cure de chimiothérapie est administrée 28 jours après la 1ère cure, seulement si la numération sanguine est suffisante. A la fin de la 2ème cure de chimiothérapie d’induction, les patients qui ne sont pas en réponse complète sont sortis de l’essai, mais sont simplement suivis. 28 jours après le début de la 2ème cure de chimiothérapie d’induction, si la numération sanguine est suffisante, les patients reçoivent une chimiothérapie de consolidation intensive. Celle-ci comprend de la cytarabine en perfusion continue sur 4 jours et de l’étoposide en 8 perfusions d’1 h répétées toutes les 12 h. Si la chimiothérapie de consolidation intensive est contre-indiquée, les patients reçoivent une chimiothérapie de consolidation de faible intensité avec de la thioguanine par voie orale quotidiennement pendant 4 semaines et de la cytarabine en injection SC de J1 à J4 et de J15 à J18. En préparation de la greffe allogénique de cellules souches, les patients reçoivent un traitement de conditionnement différent en fonction du type de patients : - Les patients prétraités par radiothérapie, reçoivent du busulfan en 4 prises orales de J-7 à J-4, du cyclophosphamide en perfusion IV de J-3 à J-2 et du melphalan en perfusion IV à J-1. La greffe est faite à J0. - Les patients non prétraités par radiothérapie, reçoivent du cyclophosphamide en perfusion IV de J-5 à J-4 et une irradiation corporelle totale de J-2 à J-1 dont la dose est dépendante de l’âge. La greffe est faite à J0.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer l’efficacité de l’addition de daunorubicine liposomale (DaunoXome®) à la 1ère cure d’une chimiothérapie de type FLAG.

Objectifs secondaires :

  • Déterminer la toxicité de la daunorubicine liposomale (toxicité muqueuse, aplasie de la moelle osseuse, toxicité cardiaque à court ou long termes…).
  • Déterminer le résultat clinique à long termes sur un large groupe d’enfant.

Critères d’inclusion :

  • Age ≤ 17 ans.
  • Leucémie aiguë myéloblastique (LAM) réfractaire à un premier traitement ou en première rechute.
  • Leucémie aiguë myéloblastique (LAM) en seconde ou importante rechute non pré-traité.
  • Indice de Karnofsky > 40%, si l'âge ≥ 16 ans ou indice de Lanksy > 40%, si l'âge < 16 ans.
  • Consentement éclairé signé par les parents ou le tuteur légal.

Critères de non inclusion :

  • Insuffisance cardiaque symptomatique de grade 3 ou 4 (CTC).
  • Autres insuffisances organiques de grade 4 (CTC) pouvant interférer avec l’administration du traitement (ex. transaminases > 10 x N).
  • Incapacité à suivre le protocole pour toute autre raison.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse complète

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