LAPAINBLAD : Étude pilote évaluant l’efficacité du lapatinib (Tyverb®) en traitement néoadjuvant, chez des patients ayant un cancer de la vessie localisé avant cystectomie.

Résumé

L’objectif de cette étude est d’évaluer au niveau moléculaire les effets d’un traitement de 3 semaines par lapatinib en néoadjuvant, chez des patients ayant un cancer de la vessie localement avancé. Les patients recevront un comprimé par jour de lapatinib pendant 3 semaines avant la chirurgie. Une comparaison entre les tissus issus de la biopsie originale et de la cystectomie sera alors effectuée.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF1467
• EudraCT/ID-RCB : 2009-012714-49
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01245660, https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2009-012714-49

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : sans
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Pilot study of lapatinib (Tyverb®) in neoadjuvant treatment for patients with locally bladder carcinoma before cystectomy (LAPAINBLAD).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude pilote, non randomisée et multicentrique. Les patients reçoivent du lapatinib PO tous les jours pendant 3 semaines, suivi d’une cystectomie totale. Une comparaison entre les tissus issus de la biopsie originale et de la cystectomie est alors effectuée.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer les effets sur la voie de régulation d’EGF, au niveau moléculaire, d’un traitement de 3 semaines avec du lapatinib.

Objectifs secondaires :

• Évaluer la réponse biologique du lapatinib sur les molécules clés de la voie de régulation d’egf (EGFR, ERBB2, AKT ERK ainsi que leur statut de phosphorylation).
• Évaluer la réponse histologique du lapatinib au moment de la chirurgie.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer de la vessie de stade T2 à T4a, NxM0.
• Carcinome à cellules transitionnelles musculo-invasif prouvé histologiquement (carcinome adeno-squameux et/ou adénocarcinome défini par une différenciation autorisée ≤ 10% du volume de la tumeur, sarcomatoïde et composants à petites cellules non autorisés).
• Existence d’un résidu macroscopique dans la vessie autorisant la comparaison du tissu de l’échantillon issu de la cystectomie avec le tissu de la biopsie initiale.
• Patient candidat à une cystectomie totale.
• Espérance de vie ≥ 6 mois.
• Indice de karnofsky ≥ 80%.
• Fonction cardiaque normale : FEVG ≥ 50% (ECHO ou MUGA).
• Capacité à avaler et garder une médication orale.
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
• Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine <= 1,5 x LNS (dans le cas du syndrome de Gilbert une bilirubine < 2 x LNS est autorisée).
• Test de grossesse négatif pour les femmes ; contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Antécédent d’irradiation pelvienne ou de chimiothérapie néoadjuvante.
• Condition médicale aigue ou chronique sévère ou état psychiatrique qui présenterait pour l’investigateur, un excès de risque associé à la participation à l’étude ou à l’administration du médicament de l’étude ou qui, au jugement de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'entrée dans cette étude.
• Maladie hépatique ou biliaire active (excepté un syndrome de Gilbert, des calculs biliaires asymptotiques, des métastases du foie ou maladie du foie chronique stabilisée évalué par l’investigateur).
• Thérapie antérieure ciblant EGFR ou HER-2.
• Prédominance histologique de cellules non transitionnelles.
• Diagnostique d’un second cancer dans les 3 dernières années, excepté carcinome à baso-cellulaire, cancer de la peau à cellules squameuses, ou carcinome in-situ du col de l’utérus qui a été adéquatement soigné avec aucune trace de maladie récurrente pendant 12 mois.
• Syndrome de malabsorption, maladie significative affectant la fonction gastro-intestinale, ou résection majeure de l’estomac ou de l’intestin pouvant affecter l’absorption du lapatinib.
• Antécédent de réaction allergique attribuée aux composants chimiquement ou biologiquement similaires au lapatinib.
• Maladie non contrôlée incluant, mais non limité, à une infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, arythmie cardiaque qui limiterait la conformité avec les exigences de l'étude.
• Antécédent d’angine incontrôlée ou symptomatique.
• Antécédent d’arythmie nécessitant une médication, ou cliniquement significatif, excepté une fibrillation auriculaire nécessitant des anticoagulants.
• Infarctus du myocarde < 6 mois après l'entrée dans l’étude.
• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou non-contrôlée.
• Tout autre état cardiaque qui de l'avis du médecin traitant, rendrait ce protocole déraisonnablement dangereux pour le patient.
• Utilisation d’un agent d’un autre essai thérapeutique dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue, précédant la première dose de produit de recherche.
• Participation à un autre essai clinique.
• Traitement en cours, chimiothérapie cytotoxique, immunothérapie, biothérapie, hormonothérapie ou radiothérapie curative pour un carcinome urothélial à cellules transitionnelles localement avancé ou métastatique.
• Exigences concomitantes de médicaments classés comme inducteurs du CYP3A4 ou inhibiteurs.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Effet sur la voie de régulation d’EGF, au niveau moléculaire, d’un traitement de 3 semaines avec du lapatinib.