LAPAINBLAD : Étude pilote évaluant l’efficacité du lapatinib (Tyverb®) en traitement néoadjuvant, chez des patients ayant un cancer de la vessie localisé avant cystectomie.

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome de la vessie.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Hôpitaux de Bordeaux

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

GlaxoSmithKline (GSK)

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 28/01/2011
Nombre d'inclusions prévues en France : 10
Nombre d'inclusions prévues tous pays : 15
Nombre effectif en France : 2 au 31/12/2011
Nombre effectif tous pays : 3 au 31/12/2011
Clôture effective le : 31/07/2012

Résumé

L’objectif de cette étude est d’évaluer au niveau moléculaire les effets d’un traitement de 3 semaines par lapatinib en néoadjuvant, chez des patients ayant un cancer de la vessie localement avancé. Les patients recevront un comprimé par jour de lapatinib pendant 3 semaines avant la chirurgie. Une comparaison entre les tissus issus de la biopsie originale et de la cystectomie sera alors effectuée.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1467
  • EudraCT/ID-RCB : 2009-012714-49
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01245660, https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2009-012714-49

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : sans
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Hervé WALLERAND

1 place Amélie Raba-Léon,
33000 Bordeaux,

-

http://www.chu-bordeaux.fr

Contact public de l'essai

Hervé WALLERAND

1 place Amélie Raba-Léon,
33000 Bordeaux,

-

http://www.chu-bordeaux.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Pilot study of lapatinib (Tyverb®) in neoadjuvant treatment for patients with locally bladder carcinoma before cystectomy (LAPAINBLAD).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude pilote, non randomisée et multicentrique. Les patients reçoivent du lapatinib PO tous les jours pendant 3 semaines, suivi d’une cystectomie totale. Une comparaison entre les tissus issus de la biopsie originale et de la cystectomie est alors effectuée.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer les effets sur la voie de régulation d’EGF, au niveau moléculaire, d’un traitement de 3 semaines avec du lapatinib.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la réponse biologique du lapatinib sur les molécules clés de la voie de régulation d’egf (EGFR, ERBB2, AKT ERK ainsi que leur statut de phosphorylation).
  • Évaluer la réponse histologique du lapatinib au moment de la chirurgie.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer de la vessie de stade T2 à T4a, NxM0.
  • Carcinome à cellules transitionnelles musculo-invasif prouvé histologiquement (carcinome adeno-squameux et/ou adénocarcinome défini par une différenciation autorisée ≤ 10% du volume de la tumeur, sarcomatoïde et composants à petites cellules non autorisés).
  • Existence d’un résidu macroscopique dans la vessie autorisant la comparaison du tissu de l’échantillon issu de la cystectomie avec le tissu de la biopsie initiale.
  • Patient candidat à une cystectomie totale.
  • Espérance de vie ≥ 6 mois.
  • Indice de karnofsky ≥ 80%.
  • Fonction cardiaque normale : FEVG ≥ 50% (ECHO ou MUGA).
  • Capacité à avaler et garder une médication orale.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine <= 1,5 x LNS (dans le cas du syndrome de Gilbert une bilirubine < 2 x LNS est autorisée).
  • Test de grossesse négatif pour les femmes ; contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Antécédent d’irradiation pelvienne ou de chimiothérapie néoadjuvante.
  • Condition médicale aigue ou chronique sévère ou état psychiatrique qui présenterait pour l’investigateur, un excès de risque associé à la participation à l’étude ou à l’administration du médicament de l’étude ou qui, au jugement de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'entrée dans cette étude.
  • Maladie hépatique ou biliaire active (excepté un syndrome de Gilbert, des calculs biliaires asymptotiques, des métastases du foie ou maladie du foie chronique stabilisée évalué par l’investigateur).
  • Thérapie antérieure ciblant EGFR ou HER-2.
  • Prédominance histologique de cellules non transitionnelles.
  • Diagnostique d’un second cancer dans les 3 dernières années, excepté carcinome à baso-cellulaire, cancer de la peau à cellules squameuses, ou carcinome in-situ du col de l’utérus qui a été adéquatement soigné avec aucune trace de maladie récurrente pendant 12 mois.
  • Syndrome de malabsorption, maladie significative affectant la fonction gastro-intestinale, ou résection majeure de l’estomac ou de l’intestin pouvant affecter l’absorption du lapatinib.
  • Antécédent de réaction allergique attribuée aux composants chimiquement ou biologiquement similaires au lapatinib.
  • Maladie non contrôlée incluant, mais non limité, à une infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, arythmie cardiaque qui limiterait la conformité avec les exigences de l'étude.
  • Antécédent d’angine incontrôlée ou symptomatique.
  • Antécédent d’arythmie nécessitant une médication, ou cliniquement significatif, excepté une fibrillation auriculaire nécessitant des anticoagulants.
  • Infarctus du myocarde < 6 mois après l'entrée dans l’étude.
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou non-contrôlée.
  • Tout autre état cardiaque qui de l'avis du médecin traitant, rendrait ce protocole déraisonnablement dangereux pour le patient.
  • Utilisation d’un agent d’un autre essai thérapeutique dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue, précédant la première dose de produit de recherche.
  • Participation à un autre essai clinique.
  • Traitement en cours, chimiothérapie cytotoxique, immunothérapie, biothérapie, hormonothérapie ou radiothérapie curative pour un carcinome urothélial à cellules transitionnelles localement avancé ou métastatique.
  • Exigences concomitantes de médicaments classés comme inducteurs du CYP3A4 ou inhibiteurs.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Effet sur la voie de régulation d’EGF, au niveau moléculaire, d’un traitement de 3 semaines avec du lapatinib.

Carte des établissements