LNH 2009-1B : Essai de phase 3 randomisé évaluant l’efficacité d’un traitement adapté à la réponse précoce au morphoTEP par rapport à un traitement standard, chez des patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B CD20+.
Mis à jour le
Type(s) de cancer(s) :
- Lymphome non hodgkinien B diffus à grands cellules CD 20 +.
Spécialité(s) :
- Imagerie
- Chimiothérapie
Sexe :
hommes et femmes
Catégorie âge :
Entre 18 et 80 ans
Promoteur :
Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte (GELA)
Etat de l'essai :
clos aux inclusions
Avancement de l'essai :
Ouverture effective le : 13/12/2010
Nombre d'inclusions prévues en France : 350
Nombre d'inclusions prévues tous pays : 420
Nombre effectif en France : 275 au 28/03/2014
Nombre effectif tous pays : 310 au 28/03/2014
Clôture effective le : 06/03/2018
Résumé
L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’un traitement adapté en fonction de la réponse précoce, chez des patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B CD20+. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront une chimiothérapie de type R-CHOP 21 comprenant, le premier jour de traitement, une perfusion de rituximab (Mabthera®), de doxorubicine, de cyclophosphamide, de vincristine et de prednisone. Cette dernière sera répétée pendant les cinq premiers jours. Les patients reçoivent également quotidiennement une injection de G-CSF pendant huit jours à partir du sixième jour de traitement. L’ensemble de ces traitements seront répétés toutes les trois semaines. Les patients auront également des examens d’imageries « morphoTEP » (scanner couplé à une TEP), après la deuxième et quatrième cure, afin de déterminer la réponse au traitement. Les patients bons répondeurs dès la deuxième cure recevront quatre cures. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier, mais ils recevront six cures indépendamment des résultats du morphoTEP. Dans les deux groupes, les patients ayant un morphoTEP toujours positif après la quatrième cure seront orientés vers un traitement de rattrapage.
Population cible
- Type de cancer : thérapeutique
- Sexe : hommes et femmes
- Age : Entre 18 et 80 ans
Références de l'essai
- N°RECF : RECF1576
- EudraCT/ID-RCB : 2009-017279-77
- Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01285765, https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2009-017279-77
Caractéristiques de l'essai
- Type de l'essai : thérapeutique
- Essai avec tirage au sort : Oui
- Essai avec placebo : Non
- Phase : 3
- Etendue d'investigation : multicentrique - Europe
Contacts de l’essai
Détails plus scientifiques
Titre officiel de l’essai : Étude LNH2009-1B – Phase III randomisée multicentrique évaluant la non infériorité d’un traitement adapté à la réponse précoce au morphoTEP par rapport à un traitement standard pour les patients de 18 à 80 ans atteints d’un lymphome malin non hodgkinien B diffus à grandes cellules CD 20 + de faible risque (IPI aa=0)
Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent une chimiothérapie de type R-CHOP 21 comprenant du rituximab IV, de la doxorubicine IV, du cyclophosphamide IV et de la vincristine IV à J1, associés à de la prednisone IV de J1 à J5 et du G-CSF SC de J6 à J13. Ce traitement est répété toutes les 3 semaines et un morphoTEP est réalisé chez les patients après la 2ème et 4ème cure. Les patients bons répondeurs précoces (morphoTEP négatif après la 2ème cure et confirmé négatif après la 4ème cure) ne reçoivent que 4 cures de chimiothérapie. - Bras B : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A mais reçoivent 6 cures indépendamment des résultats du morphoTEP. Dans les 2 bras, les patients ayant un morphoTEP toujours positif après la 4ème cure sont orientés vers un traitement de rattrapage.
Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la survie sans progression à 3 ans.
Objectifs secondaires :
- Déterminer le taux de bons répondeurs après 2 cures de R-CHOP21 par TEP.
- Évaluer le taux de réponse globale après 4 ou 6 cures de R-CHOP21 (IWC).
- Déterminer la diminution de la SUV max entre la TEP au départ, la TEP après les cures 2 et 4 et évaluer les changements d'intérêts prédictifs.
- Évaluer la durée de réponse et la survie globale.
- Évaluer l'impact pronostique de l'existence d'une charge tumorale élevée au moment du diagnostic (> 10 cm).
- Identifier les facteurs biologiques sur des échantillons de sang et sur biopsie tumorale influençant la réponse au traitement du patient et le pronostic.
Critères d’inclusion :
- Age ≥ 18 ans et ≤ 80 ans.
- Patient avec histologiquement prouvé.
- Lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB), CD20 + (OMS 2008) histologiquement prouvé, y compris les sous-types cliniques (primitifs du médiastin, intravasculaire, etc.), lymphome à cellules B, CD20 + avec des caractéristiques intermédiaires entre LDGCB et Burkitt ou avec des caractéristiques intermédiaires entre LDGCB et lymphome hodgkinien classique : lymphome folliculaire de grade3B, CD20 +, lymphome agressif à cellules B CD20 +, inclassable.
- Stade Ann Arbor I ou II.
- Indice de performance ≤ 1 (OMS).
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, sauf si lié à une infiltration médullaire.
- Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine <= 30 mmol/L, sauf si lié au lymphome.
- Fonction rénale : créatinine ≤ 150 mmol/L.
- Index pronostique international, ajusté selon l'âge, (aaIPI) = 0.
- Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non inclusion :
- Tout autre type histologique de lymphome, Burkitt inclus.
- Antécédent de lymphome à petites cellules B traité ou non.
- Atteinte du système nerveux central ou des méninges par le lymphome.
- Contre-indication pour un médicament contenu dans les protocoles de chimiothérapie.
- Autre cancer au cours des 5 dernières années, excepté un cancer de la peau autre que le mélanome ou un carcinome cervical de stade 0.
- Patients adultes sous tutelle.
- Femme enceinte ou allaitant.
Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.
Carte des établissements
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Centre Léon Bérard
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Hôpital Georges Clémenceau
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Centre Hospitalier (CH) Henri Duffaut
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Hôpital Fleyriat
900 route de Paris
1012 Bourg-en-Bresse
Rhône-Alpes04 74 45 43 45
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Centre François Baclesse
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Centre Hospitalier (CH) William Morey
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Hôpital Antoine Béclère
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Centre Hospitalier (CH) de Valence
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Hôpital Dupuytren
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Clinique de la Sauvegarde
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Groupe Hospitalier de la Région de Mulhouse et Sud Alsace (GHRMSA)
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Hôpital Sainte Musse
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Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Centre Henri Becquerel
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Centre Azuréen de Cancérologie
1 place du Docteur Jean-Luc Broquerie
6250 Mougins
PACA -
Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
15-35 rue Claude Boucher
33077 Bordeaux
Aquitaine05 56 43 73 54
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Centre Hospitalier Régional Universitaire (CHRU) de Lille
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Centre Hospitalier (CH) Annecy Genevois
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Hôpital Robert Debré - Reims
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Hôpital Henri Mondor
51 avenue du Maréchal de Tassigny
94010 Créteil
Île-de-France01 49 81 20 51
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Gustave Roussy (IGR)
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Hôpital de Brabois
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Hôpital de l'Archet
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Hôpital Necker Enfants Malades
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Hôpital Saint-Antoine
184 rue du Faubourg Saint-Antoine
75571 Paris
Île-de-France01 49 28 26 24
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Hôpitaux Universitaire (HU) Pitié Salpétrière - Charles Foix
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Centre Hospitalier (CH) de la Côte Basque
13 avenue de l'interne Jacques Loëb
64100 Bayonne
Aquitaine05 59 44 38 32
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Centre Hospitalier (CH) de Boulogne-sur-Mer
Allée Jacques Monod
62200 Boulogne-sur-Mer
Nord-Pas-de-Calais03 21 99 82 02
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Clinique Mathilde
7 boulevard de l'Europe
76100 Rouen
Haute-Normandie02 32 81 07 92
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Centre Hospitalier (CH) de Dunkerque
130 avenue Louis Herbeaux
59385 Dunkerque
Nord-Pas-de-Calais03 28 28 56 33
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Centre Hospitalier (CH) Marc Jacquet de Melun
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Hôpital de Mercy
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Centre Hospitalier (CH) René Dubois
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Institut Curie - Site de Saint-Cloud
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Centre Hospitalier (CH) de Troyes
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Centre Hospitalier (CH) de Valenciennes
Avenue Désandrouins
59300 Valenciennes
Nord-Pas-de-Calais03 27 14 36 07
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Hôpital Bicêtre
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Centre Hospitalier (CH) Les Chanaux
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Centre Antoine Lacassagne
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Hôpital de Cannes - SImone Veil
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Centre Hospitalier (CH) du Mans
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Hôpital André Mignot
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Centre Hospitalier (CH) de Brive-la-Gaillarde
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Hôpital Saint-Vincent de Paul - Lille
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Hôpital Victor Dupouy
69 rue du Lieutenant-Colonel Prud'hon
95107 Argenteuil
Île-de-France01 34 23 24 05
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Hôpital Louis Pasteur - Hopitaux de Chartres
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Centre Hospitalier (CH) d'Antibes Juans les Pins
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Hôpital Saint-Louis - AP-HP
1 Av. Claude Vellefaux
75010 Paris
Île-de-France01 42 49 92 06
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Hôpital François Mitterrand
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Centre Hospitalier (CH) du Sud Francilien
116 Boulevard Jean Jaurès
91100 Corbeil-Essonnes
Île-de-France01 60 90 31 78
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Hôpital Hautepierre
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Hôpital Saint Faron
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Hôpital Saint-Antoine
184 rue du Faubourg Saint-Antoine
75571 Paris
Île-de-France01 49 28 34 22
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Centre Hospitalier (CH) de Guéret
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Centre Hospitalier (CH) Métropole de Savoie - Site de Chambéry
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Hôpital Louis Pasteur - Colmar
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Centre Hospitalier (CH) François Quesnay
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Hôpital de la Conception
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Institut Curie - site de Paris
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Centre Hospitalier (CH) d'Arras
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Hôpital Américain
63 boulevard Victor Hugo
92200 Neuilly-sur-Seine
Île-de-France -
Institut Paoli-Calmettes (IPC)
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Les Hôpitaux du Léman
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Centre Hospitalier (CH) Docteur Schaffner
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Clinique Mutualiste Eugène André
107 rue Trarieux
69424 Lyon
Rhône-Alpes