Manteau RiBVD : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité du schéma RiBVD, associant rituximab, bendamustine, bortézomib et déxaméthasone, en traitement de première ligne, chez des patients ayant un lymphome du manteau.
Mis à jour le
Type(s) de cancer(s) :
- Lymphome du manteau
Spécialité(s) :
- Chimiothérapie
- Thérapies Ciblées
Sexe :
hommes et femmes
Catégorie âge :
Supérieur ou égal à 18 ans
Promoteur :
Groupe Ouest Est d'étude des Leucémies Aiguës et autres Maladies du Sang (GOELAMS)
Etat de l'essai :
clos aux inclusions
Financement :
Chugaï Pharma Janssen Hoffmann-La Roche Mundipharma
Collaborations :
Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte (GELA)
Avancement de l'essai :
Ouverture effective le : 10/11/2011
Nombre d'inclusions prévues : 76
Nombre effectif : 76 au 18/12/2012
Clôture effective le : 18/12/2012
Résumé
L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’un traitement de type RiBVD associant rituximab, bendamustine, bortézomib et déxaméthasone, chez des patients ayant un lymphome du manteau. Les patients recevront un traitement de type RiBVD ; ce schéma thérapeutique se compose le premier jour de traitement, d’une perfusion de rituximab, de bendamustine et une injection de bortézomib. Le deuxième jour, les patients auront une nouvelle perfusion de bendamustine et une perfusion de déxaméthasone. De nouvelles injections de bortézomib auront lieu aux jours quatre, huit et onze de la cure. L’ensemble de ces traitements seront répété toutes les quatre semaines, jusqu’à quatre cures. L’efficacité du traitement sera évalué une première fois, au vingtième jour de la cure quatre. Les patients pour lesquels le traitement est efficace recevront deux cures supplémentaires. L’évaluation finale aura lieu, un mois après la fin des traitements. Les patients seront ensuite suivis tous les trois mois la première année, puis tous les six mois, jusqu’à trois ans. Au cours de cet essai, les patients pourront participer à une étude biologique associée nécessitant la collecte de prélèvements sanguins et de moelle.
Population cible
- Type de cancer : thérapeutique
- Sexe : hommes et femmes
- Age : Supérieur ou égal à 18 ans
Références de l'essai
- N°RECF : RECF1705
- EudraCT/ID-RCB : 2010-023250-37
- Liens d'intérêt : https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2010-023250-37
Caractéristiques de l'essai
- Type de l'essai : thérapeutique
- Essai avec tirage au sort : Non
- Essai avec placebo : Non
- Phase : 2
- Etendue d'investigation : multicentrique - France
Contacts de l’essai
Scientifique de l'essai
Rémy GRESSIN
Boulevard de la Chantourne,
38700 Grenoble,
04 76 76 57 12
Contact public de l'essai
Rémy GRESSIN
Boulevard de la Chantourne,
38700 Grenoble,
04 76 76 57 12
Détails plus scientifiques
Titre officiel de l’essai : Traitement des lymphomes du manteau (LCM) en première ligne par le schéma RiBVD de patients de plus de 65 ans ou de 18 à 65 ans mais ne voulant ou ne pouvant pas recevoir un conditionnement suivi d’autogreffe.
Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent un traitement de type RiBVD comprenant du rituximab IV à J1, de la bendamustine IV à J1 et J2, du bortézomib SC à J1, J4, J8 et J11, et de la déxaméthasone IV à J2. Ce traitement est répété tous les 28 jours, pendant 4 cures. Une évaluation intermédiaire est réalisée à J20 de la 4ème cure (scanner, scintigraphie au 18FDG et examen sanguin et myélogramme) ; les patients répondeurs reçoivent 2 cures supplémentaires. L’évaluation finale à lieu 1 mois après la fin de la cure 6, les patients sont ensuite suivis tous les 3 mois la première année, puis tous les 6 mois, jusqu’à 3 ans. Au cours de cet essai, les patients peuvent participer à une étude ancillaire nécessitant la collecte de prélèvements sanguins et de moelle.
Objectif(s) principal(aux) : Améliorer la survie sans progression.
Objectifs secondaires :
- Évaluer le taux de réponse globale et de réponse complète à 4 cures (réponse intermédiaire) et à 6 cures (réponse finale) (Cheson 1999 (sans TEP) et 2007 (avec TEP)).
- Etudier les facteurs prédictifs de la réponse intermédiaire.
- Évaluer la toxicité du schéma RiBVD (NCI).
- Evaluer les valeurs pronostiques sur les survies (globale et sans progression) et sur la durée de la réponse de : - l’index international MIPI (et MIPIb) et de l’index du Goelams, - la maladie résiduelle évaluée par biologie moléculaire (Q-PCR) sur le sang et la moelle osseuse, par FISH et cytométrie en flux sur cellules sanguines, - les résultats du TEPscan au diagnostic, à l’analyse intermédiaire et à l’analyse final.
- Etudier les bases biologiques des réponses moléculaires par une analyse transcriptomique de cellules vivantes congelées (sanguines et/ou médullaires).
- Etudier la valeur pronostique du statut de phosphorylation de STAT3, du niveau d’expression et de l’activité des 2 facteurs de transcription Cmyc et EGR1.
Critères d’inclusion :
- Age ≥ 65 ans, ou ≤ 18 ans et ≤ 65 ans mais ne pouvant pas/ou refusant de recevoir un conditionnement suivi d’autogreffe.
- Lymphome du manteau au diagnostic (OMS 2008).
- CD20 positif.
- Stades Ann Arbor II, III ou IV.
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 10^9/L, plaquettes >= 50 x 10^9/L.
- Tests biologiques hépatiques : transaminases et phosphatases alcalines ≤ 4 x LNS, bilirubine <= 3 x LNS.
- Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 20 mL/min.
- Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer durant le traitement et jusqu’ 6 mois pour les hommes et 12 mois pour les femmes après l’arrêt du traitement à l’étude.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non inclusion :
- Autres types de lymphome qu’un lymphome du manteau selon la classification de l’OMS 2008.
- En rechute, sauf rechute après un stade localisé n’ayant reçu antérieurement qu’une irradiation loco-régionale ou ayant été splénectomisé.
- Localisation au système nerveux central notamment méningé.
- Autre cancer au cours des 3 dernières années, excepté un carcinome in situ du col utérin et épithélioma basocellulaire cutané.
- Contre-indication à l’une des drogues utilisées dans le schéma (rituximab (Mabthera®), bendamustine (Levact®), bortézomib (Velcade®), déxaméthasone.
- Diabète non équilibré.
- Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
- Neuropathie périphérique, quelque soit son origine, cotée > 2 (NCI).
- Insuffisance cardiaque non équilibrée.
- Incapacité à recevoir une hyperhydratation dans le cadre du traitement ou de la prévention d’un syndrome de lyse tumorale.
- Patient majeur faisant l’objet d’une mesure de protection légale ou hors d’état d’exprimer son consentement.
- Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.
Carte des établissements
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Institut Bergonié
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Hôpital de la Milétrie
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Hôpital Pontchaillou
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Hôpital Albert Michallon
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Hôpital Morvan
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Centre Hospitalier (CH) Henri Duffaut
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Hôpital Fleyriat
900 route de Paris
1012 Bourg-en-Bresse
Rhône-Alpes04 74 45 43 45
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Hôpital Cochin
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Centre Hospitalier Universitaire (CHU) d'Angers
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Clinique Victor Hugo - Centre Jean Bernard
18 rue Victor Hugo
72015 Mans
Pays de la Loire02 43 47 94 93
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Centre Hospitalier Départemental (CHD) Vendée
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Hôpital Hautepierre
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Centre Hospitalier (CH) Bretagne Atlantique
20 boulevard Général M Guillaudot
56017 Vannes
Bretagne02 97 01 41 45
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Centre Hospitalier (CH) Bretagne Sud - Lorient
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Centre Hospitalier (CH) du Pays d'Aix
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Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Centre Hospitalier (CH) de Laval
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Hôpital Carémeau
Place du Professeur Robert Debré
30029 Nîmes
Languedoc-Roussillon04 66 68 32 31
-
Institut régional du Cancer de Montpellier (ICM) Val d'Aurelle
Parc Euromédecine
34298 Montpellier
Languedoc-Roussillon04 67 61 30 63
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Hôpital Sud - Amiens
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Centre Henri Becquerel
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Centre Azuréen de Cancérologie
1 place du Docteur Jean-Luc Broquerie
6250 Mougins
PACA -
Centre Hospitalier (CH) Annecy Genevois
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Hôpital Hôtel-Dieu - Nantes
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Hôpital Henri Mondor
51 avenue du Maréchal de Tassigny
94010 Créteil
Île-de-France01 49 81 20 51
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Hôpitaux Universitaire (HU) Pitié Salpétrière - Charles Foix
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Centre Hospitalier (CH) de Boulogne-sur-Mer
Allée Jacques Monod
62200 Boulogne-sur-Mer
Nord-Pas-de-Calais03 21 99 82 02
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Pôle Santé République
105 avenue de la République
63050 Clermont-Ferrand
Auvergne04 73 99 43 90
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Hôpital de La Source
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Centre Hospitalier (CH) de Dunkerque
130 avenue Louis Herbeaux
59385 Dunkerque
Nord-Pas-de-Calais03 28 28 56 33
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Hôpital de Mercy
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Hôpital Bretonneau
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Hôpital de Brabois
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Hôpital Victor Dupouy
69 rue du Lieutenant-Colonel Prud'hon
95107 Argenteuil
Île-de-France01 34 23 24 05
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Centre François Baclesse
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Centre Hospitalier (CH) William Morey
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Groupe Hospitalier de la Région de Mulhouse et Sud Alsace (GHRMSA)
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Centre Catherine de Sienne
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Hôpital Purpan
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Centre Hospitalier Général (CHG) de Saint-Quentin
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Centre Hospitalier (CH) du Mans
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Centre Hospitalier (CH) Saint Jean de Perpignan
20 avenue du Languedoc
66046 Perpignan
Languedoc-Roussillon04 68 61 64 48
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Centre Hospitalier (CH) de Béziers
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Clinique Du Parc
50 Rue Emile Combes
34171 Castelnau-le-Lez
Languedoc-Roussillon04 67 33 13 79
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Hôpital Saint Faron
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Hôpital Haut Lévêque - Groupe Hospitalier SUD
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Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nice
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Hôpital Saint-Louis - AP-HP
1 Av. Claude Vellefaux
75010 Paris
Île-de-France01 42 49 92 06
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Centre Hospitalier (CH) du Sud Francilien
116 Boulevard Jean Jaurès
91100 Corbeil-Essonnes
Île-de-France01 60 90 31 78
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Hôpital Saint-Antoine
184 rue du Faubourg Saint-Antoine
75571 Paris
Île-de-France01 49 28 34 22
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Hôpital Nord - Saint-Étienne
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Centre Hospitalier (CH) de la Côte Basque
13 avenue de l'interne Jacques Loëb
64100 Bayonne
Aquitaine05 59 44 38 32
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Hôpital Saint Eloi
80 avenue Augustin Fliche
34000 Montpellier
Languedoc-Roussillon04 67 33 83 62
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Hôpital Côte de Nacre
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Nouvel Hôpital Estaing
1 Place Lucie Aubrac
63003 Clermont-Ferrand
Auvergne04 73 75 07 50
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Hôpital Jean Minjoz
3 boulevard Alexandre Fleming
25030 Besançon
Franche-Comté03 81 66 82 32
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Centre Hospitalier (CH) de Blois - Hôpital Simone Veil
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Centre Hospitalier (CH) Métropole de Savoie - Site de Chambéry
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Hôpital Louis Pasteur - Colmar
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Centre Hospitalier (CH) François Quesnay
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Hôpital de la Conception
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Institut Curie - site de Paris
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Centre Hospitalier (CH) Broussais de Saint-Malo