Manteau RiBVD : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité du schéma RiBVD, associant rituximab, bendamustine, bortézomib et déxaméthasone, en traitement de première ligne, chez des patients ayant un lymphome du manteau.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Lymphome du manteau

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Groupe Ouest Est d'étude des Leucémies Aiguës et autres Maladies du Sang (GOELAMS)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Chugaï Pharma Janssen Hoffmann-La Roche Mundipharma

Collaborations :

Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte (GELA)

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 10/11/2011
Nombre d'inclusions prévues : 76
Nombre effectif : 76 au 18/12/2012
Clôture effective le : 18/12/2012

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’un traitement de type RiBVD associant rituximab, bendamustine, bortézomib et déxaméthasone, chez des patients ayant un lymphome du manteau. Les patients recevront un traitement de type RiBVD ; ce schéma thérapeutique se compose le premier jour de traitement, d’une perfusion de rituximab, de bendamustine et une injection de bortézomib. Le deuxième jour, les patients auront une nouvelle perfusion de bendamustine et une perfusion de déxaméthasone. De nouvelles injections de bortézomib auront lieu aux jours quatre, huit et onze de la cure. L’ensemble de ces traitements seront répété toutes les quatre semaines, jusqu’à quatre cures. L’efficacité du traitement sera évalué une première fois, au vingtième jour de la cure quatre. Les patients pour lesquels le traitement est efficace recevront deux cures supplémentaires. L’évaluation finale aura lieu, un mois après la fin des traitements. Les patients seront ensuite suivis tous les trois mois la première année, puis tous les six mois, jusqu’à trois ans. Au cours de cet essai, les patients pourront participer à une étude biologique associée nécessitant la collecte de prélèvements sanguins et de moelle.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1705
  • EudraCT/ID-RCB : 2010-023250-37
  • Liens d'intérêt : https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2010-023250-37

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Rémy GRESSIN

Boulevard de la Chantourne,
38700 Grenoble,

04 76 76 57 12

http://www.chu-grenoble.fr

Contact public de l'essai

Rémy GRESSIN

Boulevard de la Chantourne,
38700 Grenoble,

04 76 76 57 12

http://www.chu-grenoble.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Traitement des lymphomes du manteau (LCM) en première ligne par le schéma RiBVD de patients de plus de 65 ans ou de 18 à 65 ans mais ne voulant ou ne pouvant pas recevoir un conditionnement suivi d’autogreffe.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent un traitement de type RiBVD comprenant du rituximab IV à J1, de la bendamustine IV à J1 et J2, du bortézomib SC à J1, J4, J8 et J11, et de la déxaméthasone IV à J2. Ce traitement est répété tous les 28 jours, pendant 4 cures. Une évaluation intermédiaire est réalisée à J20 de la 4ème cure (scanner, scintigraphie au 18FDG et examen sanguin et myélogramme) ; les patients répondeurs reçoivent 2 cures supplémentaires. L’évaluation finale à lieu 1 mois après la fin de la cure 6, les patients sont ensuite suivis tous les 3 mois la première année, puis tous les 6 mois, jusqu’à 3 ans. Au cours de cet essai, les patients peuvent participer à une étude ancillaire nécessitant la collecte de prélèvements sanguins et de moelle.

Objectif(s) principal(aux) : Améliorer la survie sans progression.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer le taux de réponse globale et de réponse complète à 4 cures (réponse intermédiaire) et à 6 cures (réponse finale) (Cheson 1999 (sans TEP) et 2007 (avec TEP)).
  • Etudier les facteurs prédictifs de la réponse intermédiaire.
  • Évaluer la toxicité du schéma RiBVD (NCI).
  • Evaluer les valeurs pronostiques sur les survies (globale et sans progression) et sur la durée de la réponse de : - l’index international MIPI (et MIPIb) et de l’index du Goelams, - la maladie résiduelle évaluée par biologie moléculaire (Q-PCR) sur le sang et la moelle osseuse, par FISH et cytométrie en flux sur cellules sanguines, - les résultats du TEPscan au diagnostic, à l’analyse intermédiaire et à l’analyse final.
  • Etudier les bases biologiques des réponses moléculaires par une analyse transcriptomique de cellules vivantes congelées (sanguines et/ou médullaires).
  • Etudier la valeur pronostique du statut de phosphorylation de STAT3, du niveau d’expression et de l’activité des 2 facteurs de transcription Cmyc et EGR1.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 65 ans, ou ≤ 18 ans et ≤ 65 ans mais ne pouvant pas/ou refusant de recevoir un conditionnement suivi d’autogreffe.
  • Lymphome du manteau au diagnostic (OMS 2008).
  • CD20 positif.
  • Stades Ann Arbor II, III ou IV.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 10^9/L, plaquettes >= 50 x 10^9/L.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases et phosphatases alcalines ≤ 4 x LNS, bilirubine <= 3 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 20 mL/min.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer durant le traitement et jusqu’ 6 mois pour les hommes et 12 mois pour les femmes après l’arrêt du traitement à l’étude.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Autres types de lymphome qu’un lymphome du manteau selon la classification de l’OMS 2008.
  • En rechute, sauf rechute après un stade localisé n’ayant reçu antérieurement qu’une irradiation loco-régionale ou ayant été splénectomisé.
  • Localisation au système nerveux central notamment méningé.
  • Autre cancer au cours des 3 dernières années, excepté un carcinome in situ du col utérin et épithélioma basocellulaire cutané.
  • Contre-indication à l’une des drogues utilisées dans le schéma (rituximab (Mabthera®), bendamustine (Levact®), bortézomib (Velcade®), déxaméthasone.
  • Diabète non équilibré.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Neuropathie périphérique, quelque soit son origine, cotée > 2 (NCI).
  • Insuffisance cardiaque non équilibrée.
  • Incapacité à recevoir une hyperhydratation dans le cadre du traitement ou de la prévention d’un syndrome de lyse tumorale.
  • Patient majeur faisant l’objet d’une mesure de protection légale ou hors d’état d’exprimer son consentement.
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.

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