MAPS : Essai de phase 2-3 randomisé évaluant une chimiothérapie par pemetrexed et cisplatine associée ou non au bévacizumab, chez des patients ayant un mésothéliome malin de la plèvre.
Mis à jour le
Type(s) de cancer(s) :
- Mésothéliome malin de la plèvre.
Spécialité(s) :
- Chimiothérapie
- Thérapies Ciblées
Sexe :
hommes et femmes
Catégorie âge :
Entre 18 et 75 ans
Promoteur :
Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique (IFCT)
Etat de l'essai :
clos aux inclusions
Financement :
PHRC National Cancer 2007 Hoffmann-La Roche
Collaborations :
Groupe Français de Pneumo-Cancérologie (GFPC) Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Caen
Avancement de l'essai :
Ouverture prévue le : 01/09/2007
Ouverture effective le : 13/02/2008
Fin d'inclusion prévue le : 31/01/2014
Fin d'inclusion effective le : 17/01/2014
Dernière inclusion le : 17/01/2014
Nombre d'inclusions prévues:
France: 445
Tous pays: 445
Nombre d'inclusions faites :
France: 448
Tous pays: 448
Nombre de centre prévus :
France: 50
Tous pays: 51
Résumé
L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité de l’association d’un traitement anti-angiogénique par bévacizumab à une chimiothérapie de référence par pemetrexed et cisplatine, chez des patients ayant un mésothéliome malin de la plèvre. Un deuxième objectif est de déterminer les marqueurs biologiques permettant de prédire l’évolution de la maladie et la réaction au traitement. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes de traitement. Les patients du 1er groupe recevront la chimiothérapie de référence avec une perfusion de pemetrexed de 10 minutes et une perfusion de cisplatine de 2 heures. Ces traitements seront répétés toutes les 3 semaines, jusqu’à 3 cures. Les patients du 2ème groupe recevront la même chimiothérapie de référence avec, en plus, une perfusion de bevacizumab de 90 minutes (pouvant être réduites à 60 ou 30 minutes). A l’issue des 3 cures de traitement, dans les 2 groupes, si une réponse favorable est observée, les patients recevront 3 cures supplémentaires. Suite à ces 3 nouvelles cures, dans le deuxième groupe, si la réponse est favorable, les patients continueront de recevoir des perfusions de bevacizumab toutes les 3 semaines, pour un traitement dit de maintenance. Dans les 2 groupes, les traitements seront interrompus en cas de réponse défavorable ou de toxicité. La qualité de vie des patients sera régulièrement évaluée, en particulier par l’utilisation d’un questionnaire spécifique.
Population cible
- Type de cancer : thérapeutique
- Sexe : hommes et femmes
- Age : Entre 18 et 75 ans
Références de l'essai
- N°RECF : RECF0644
- EudraCT/ID-RCB : 2007-002574-63
- Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00651456, http://www.ifct.fr/v3/index.php?option=com_flexicontent&view=items&cid=268&id=1521&Itemid=144, https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(15)01238-6/fulltext
Caractéristiques de l'essai
- Type de l'essai : thérapeutique
- Essai avec tirage au sort : Oui
- Essai avec placebo : Non
- Phase : 2-3
- Etendue d'investigation : multicentrique - Europe
Contacts de l’essai
Scientifique de l'essai
Gérard ZALCMAN
6 Avenue de la Côte de Nacre,
14033 Caen,
02 31 06 46 76
Contact public de l'essai
Franck MORIN
10 rue de la Grange-Batelière,
75009 Paris,
01 56 81 10 49
Détails plus scientifiques
Titre officiel de l’essai : Essai randomisé de phase II-III testant l’association Pemetrexed-Cisplatine avec ou sans bévacizumab à 15 mg/kg, dans le mésothéliome malin de la plèvre (MPM).
Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2-3 randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A (référence) : les patients reçoivent une chimiothérapie comprenant du pemetrexed en IV de 10 min, et du cisplatine en IV de 2h, toutes les 3 semaines jusqu’à 3 cures. - Bras B : les patients ont le même traitement que les patients du bras A avec en plus du bévacizumab en IV de 90, 60 ou 30 minutes (selon tolérance). A l’issue des 3 premières cures, dans les 2 bras, 3 nouvelles cures sont administrées en cas de réponse partielle ou stabilisation. Dans le bras B, un traitement de maintenance par bévacizumab est instauré à l’issue des 6 cures, en cas de réponse partielle ou stabilisation. Le traitement comporte des perfusions toutes les 3 semaines jusqu’à progression ou toxicité.
Objectif(s) principal(aux) : Phase 2 : Évaluer le taux de survie sans progression à 6 mois. Phase 3 : Évaluer la survie globale.
Objectifs secondaires :
- Phase 2 : Évaluer la toxicité.
- Phase 3 : Évaluer la survie sans progression.
- Phase 3 : Évaluer la qualité de vie (EORTC, QLQ-30 + LC13).
- Phase 3 : Déterminer la valeur pronostique des marqueurs biologiques.
- Phase 2 et 3 : Marqueurs biologiques pronostiques et prédictifs (sang + tumeur).
Critères d’inclusion :
- Age ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
- Mésothéliome pleural malin prouvé histologiquement. En cas de thoracoscopie, le scanner d'inclusion sera réalisé entre 3 et 4 semaines après.
- Irradiation prophylactique des trajets de ponction, de drain ou de pleuroscopie (3 x 7 Gy) réalisée avant le début du traitement par chimiothérapie et dans les 28 jours suivant le geste.
- Masse tumorale mesurable ou épanchement pleural isolé.
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Amaigrissement < 10 % du poids habituel dans les 3 mois précédant l'inclusion.
- Espérance de vie > 12 semaines.
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≤ 100 x 10^9/L, hémoglobine > 9,5 g/L, INR≤ 1,5, TCA <= 1,5 x LNS.
- Test biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS (5 x LNS en cas de métastase hépatiques), bilirubine totale < 1,5 x LNS.
- Fonction rénale : créatinine < LNS, clairance de la créatinine ≥ 60mL/min, protéinurie ≤ ++ (Les patients avec protéinurie > ++, et dont le dosage de la protéinurie des 24 h est < 1 g/24h, sont éligibles).
- Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âges de procréer, pendant l'essai et dans les 6 mois suivant la dernière administration de bévacizumab et pemetrexed.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non inclusion :
- Localisation secondaire cérébrale.
- Traitement par antiagrégants plaquettaires (Aspirine ≥ 325 mg/j, clopidrogel, ticlopidine, dipyridamole), par anti-vitamine K à dose curative, traitement antithrombotique à dose efficace ou par anti-inflammatoires non stéroïdiens.
- HTA non contrôlée par un traitement oral (TA > 155/100 mmHg).
- Hémoptysie (plus d’une cuillère à café de sang) datant de moins de 3 mois.
- Toute hémorragie extériorisée de volume supérieur à une cuillère à soupe.
- Coagulopathie héréditaire.
- Antécédents d’infarctus du myocarde datant de moins de 6 mois, de cardiopathie ischémique non contrôlée (angor instable), d’insuffisance cardiaque congestive ≥ 2 (NYHA), d’arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement médical. Une fibrillation auriculaire régularisée, ralentie, contrôlée sous traitement ne constitue pas une contre-indication en soi, si elle ne nécessite pas d’anticoagulation à dose anticoagulante (avis cardiologique).
- Antécédent d'accident vasculaire cérébral ou d’accident ischémique transitoire datant de moins de 12 mois.
- Neuropathie sensitivomotrice de grade ≥ 2 (NCI CTC).
- Pathologie contre-indiquant une hyper-hydratation.
- Présence d’un ulcère gastro-duodénal non cicatrisé.
- Antécédents de fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal datant de moins de 6 mois.
- Présence d’une fracture osseuse.
- Intervention chirurgicale majeure datant de moins de 28 jours ou absence de cicatrisation complète de la plaie, intervention chirurgicale prévue. La pose d’un dispositif veineux central implantable (DVCI) sous anesthésie locale est autorisée, un délai de sept jours devant cependant être respecté avant une cure de chimiothérapie.
- Antécédent de tumeur maligne à l’exception d’un cancer du col in situ ou d’un cancer baso-cellulaire de la peau.
- Traitement antérieur par toute thérapeutique antinéoplasique (chimiothérapie, immunothérapie, biothérapie) en dehors d'une pleuroscopie avec ou sans talcage et d'une irradiation du trajet des drains.
- Hypersensibilité connue à l’une des substances actives ou à l’un des excipients.
- Hypersensibilité aux produits des cellules ovariennes de hamster ou à d’autre anticorps recombinants humains ou humanisés.
- Association concomitante avec le vaccin contre la fièvre jaune.
- Contre-indication définitive à une prémédication par vitamine B12 en IM, acide folique ou corticothérapie.
- Participation à un essai thérapeutique d'une autre molécule dans les 4 semaines précédant l’inclusion.
- Toute condition géographique ou psychologique ne permettant pas une bonne compréhension ou compliance au protocole.
- Patient privé de liberté à la suite d'une décision judiciaire ou administrative.
- Toute autre maladie, dysfonction neurologique ou métabolique, anomalie clinique ou biologique laissant suspecter une maladie ou une affection contre-indiquant l’usage d’un médicament expérimental ou exposant celui-ci à un haut risque de complications liées au traitement.
- Femme enceinte ou allaitant.
Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Phase 2 : taux de survie sans progression à 6 mois. Phase 3 : survie globale.
Carte des établissements
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Hôpital Côte de Nacre
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Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Grenoble Alpes
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Institut Bergonié
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Centre Antoine Lacassagne
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Hôpital Layné
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Hôpital Morvan
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Hôpital Avicenne
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Hôpital de la Croix Rousse
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Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Hôpital du Cluzeau
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L'hôpital nord-ouest - Site de Villefranche-sur-Saône
Plateau D'ouilly
69655 Villefranche-sur-Saône
Rhône-Alpes04 74 09 27 23
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Hôpital Sainte Anne (HIA)
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Centre Hospitalier Intercommunal (CHI) de Créteil
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Centre Hospitalier Général (CHG) de Belfort
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Centre Hospitalier (CH) du Mans
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Centre Hospitalier (CH) René Dubois
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Hôpital Foch
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Hôpital de Brabois
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Hôpital de Bois Guillaume
147 avenue du Maréchal Juin
76230 Bois-Guillaume
Haute-Normandie02 32 88 90 83
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Centre François Baclesse
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Centre Hospitalier (CH) de Chauny
94 Rue des Anciens Combattants d'Afrique du Nord et des Territoires d'Outre-Mer
2303 Chauny
Picardie03 23 38 54 67
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Clinique du Petit Colmoulins
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Centre Hospitalier (CH) Yves Le Foll de Saint-Brieuc
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Hôpital André Mignot
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Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Site de Saint-Herblain
boulevard Jacques Monod
44805 Saint-Herblain
Pays de la Loire02 40 67 99 93
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Centre Hospitalier (CH) du Pays d'Aix
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Hôpital Clermont-Tonnerre
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Hôpital Charles Nicolle
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Hôpital Saint Faron
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Hôpital Larrey
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Centre Georges-François Leclerc
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Institut de Cancérologie de la Loire (ICL) Lucien Neuwirth
108 bis avenue Albert Raimond
42270 Saint-Priest-en-Jarez
Rhône-Alpes04 77 91 70 36
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Centre Hospitalier (CH) Bretagne Sud - Lorient
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Clinique Victor Hugo - Centre Jean Bernard
18 rue Victor Hugo
72015 Mans
Pays de la Loire02 43 39 13 00
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Hôpital d'Annemasse
17 rue du Jura
74100 Ambilly
Rhône-Alpes-
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Centre Hospitalier (CH) Pierre Bérégovoy
1 boulevard de l'hôpital
58033 Nevers
Bourgogne03 86 93 71 50
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Centre Hospitalier Régional Universitaire (CHRU) de Tours
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Hôpital Louis Pasteur - Hopitaux de Chartres
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Hôpital François Mitterrand
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Hôpital Pontchaillou
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Hôpital Gabriel Montpied
58 rue Montalembert
63057 Clermont-Ferrand
Auvergne04 73 75 16 53
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Hôpital Sainte Musse
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Hôpital Louis Pasteur - Colmar
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Centre Hospitalier (CH) Jacques Monod
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Institut Jules Bordet
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Hôpital Albert Calmette
Boulevard du Professeur Jules Leclercq
59037 Lille
Nord-Pas-de-Calais03 20 44 40 10
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Centre Hospitalier (CH) Public du Cotentin
46 rue du Val se Saire
50102 Cherbourg-Octeville
Basse-Normandie02 33 20 70 45
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Hôpital de la Maison Blanche
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Centre Hospitalier Universitaire (CHU) d'Amiens Picardie
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Centre Hospitalier Régional Universitaire (CHRU) de Besançon
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Centre Hospitalier (CH) Denain
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Hôpital Gustave Flaubert
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Institut Curie - site de Paris
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Centre Hospitalier (CH) de Saint-Nazaire
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Centre Hospitalier (CH) de Valence
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Hôpital Percy
101 avenue Henri Barbusse
92141 Clamart
Île-de-France-
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Hôpital Georges Pianta
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Centre Hospitalier (CH) de Pau
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Centre Hospitalier (CH) Paray-Le-Monial Les Charmes
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Nouvel Hôpital Civil
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Clinique Teissier
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Centre Hospitalier (CH) de Roubaix
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Centre Hospitalier Général (CHG) de Saint-Quentin
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Hôpital Privé d'Antony
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Clinique de la Roseraie
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Centre Hospitalier (CH) de Béziers
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Centre Hospitalier Universitaire (CHU) d'Angers
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Centre Hospitalier (CH) d'Auxerre
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Centre Hospitalier Régional (CHR) d'Orléans
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Centre Étienne Dolet
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Cinique de L'Europe - Amiens
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Gustave Roussy (IGR)
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Hôpital Arnaud de Villeneuve
371 avenue du Doyen Gaston Giraud
34295 Montpellier
Languedoc-Roussillon04 67 33 61 35
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Polyclinique Saint Privat
Rue de la Margeride
34760 Boujan-sur-Libron
Languedoc-Roussillon -
Centre Léon Bérard
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Groupe Hospitalier de la Région de Mulhouse et Sud Alsace (GHRMSA)
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Centre Hospitalier Intercommunal (CHI) de la Haute-Saône
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Hôpital Saint-Louis - AP-HP
1 Av. Claude Vellefaux
75010 Paris
Île-de-France01 42 49 46 95
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Polyclinique Le Langeudoc
Avenue de la Côte des Roses
11100 Narbonne
Languedoc-Roussillon -
Centre Hospitalier Intercommunal (CHI) d'Elbeuf-Louviers
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Hôpital de la Milétrie
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Centre Hospitalier (CH) de Dreux
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Centre Hospitalier (CH) Saint Louis
17 rue Saint Louis
27000 Évreux
Haute-Normandie -
Centre Hospitalier (CH) Broussais de Saint-Malo
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Hôpital Tenon
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Hôpital Nord - AP-HM
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Hôpital Ambroise Paré