MEK111759 : Essai de phase 1-2 évaluant la tolérance puis l’efficacité d’un inhibiteur de MEK, le GSK1120212, chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloblastique ou un syndrome myélodysplasique ou une leucémie myélomonocytaire chronique, réfractaire ou en rechute.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Leucémies.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

GlaxoSmithKline (GSK)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 27/05/2011
Nombre d'inclusions prévues en France : 9
Nombre d'inclusions prévues tous pays : 105
Nombre effectif en France : 7 au 11/07/2013
Nombre effectif tous pays : 97 au 11/07/2013
Clôture effective le : 31/12/2012

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer la tolérance, puis l’efficacité du GSK1120212, chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloblastique ou un syndrome myélodysplasique ou une leucémie myélomonocytaire chronique, réfractaire ou en rechute. Les patients recevront des comprimés de GSK1120212 tous les jours.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1728
  • EudraCT/ID-RCB : 2009-017376-25
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00920140

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Norbert VEY

232 boulevard de Sainte Marguerite,
13273 Marseille,

04 91 22 37 47

http://www.institutpaolicalmettes.fr

Contact public de l'essai

Norbert VEY

232 boulevard de Sainte Marguerite,
13273 Marseille,

04 91 22 37 47

http://www.institutpaolicalmettes.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase I/II ouverte, en escalade de dose, évaluant la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et l’activité clinique de l’inhibiteur MEK GSK1120212, chez des patients atteints de leucémie aigue myéloblastique ou d’un syndrome myélodysplasique ou d’une leucémie myélomonocytaire chronique, réfractaire ou en rechute.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1-2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent du GSK1120212 PO tous les jours. Au cours de la phase 2, les patients reçoivent du GSK1120212 à la dose déterminée lors de la phase 1.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 : Évaluer les évènements indésirables et la toxicité dose limitante. Phase 2 : Évaluer la réponse clinique.

Objectifs secondaires :

  • Phase 1 : Évaluer la pharmacocinétique et la pharmacodynamique.
  • Phase 2 : Déterminer les paramètres pharmacocinétiques.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Leucémies en rechutes ou réfractaires pour lesquels aucun traitement standard n’est disponible, permettant une rémission durable.
  • Pour la Phase 2 : Diagnostic confirmé d’une leucémie aiguë myéloïde en rechute ou réfractaire (LAM), une LAM secondaire, y compris provenant d’antécédentes maladies hématologiques (par exemple, le syndrome myélodysplasique, syndromes myéloprolifératifs, ou LAM liée ou traitement), LMMC, ou SMD.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Espérance de vie ≥ 4 semaines.
  • Fonction organique adéquate.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Produit phosphate de calcium ≤ 4,0 mmol (2)/L (2) ou 50 mg (2) / dL (2).
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Traitement anticancéreux en cours.
  • Greffe autologue de cellules souches dans les 3 mois précédant la première administration du GSK1120212.
  • Antécédent de greffe allogénique de cellules souches dans les 100 jours ou traitement immunosuppresseur dans le mois, précédant la première administration du GSK1120212, ou signe ou symptôme de la maladie du greffon contre l'hôte > catégorie 1, atteinte cutanée.
  • Traitement par des corticostéroïdes ou par l'imatinib dans les 24 heures précédant l’administration du GSK1120212.
  • Traitement par gemtuzumab ozogamicin (myelotarg) dans les deux semaines précédant l’administration du GSK1120212.
  • Traitement par un médicament anti-cancéreux en investigation dans les quatre semaines ou cinq demi-vies, précédant l’administration du GSK1120212.
  • Chirurgie majeure, radiothérapie ou immunothérapie dans les quatre semaines précédant l’administration du GSK1120212.
  • Chimiothérapie avec une toxicité retardée au cours des quatre dernières semaines (six semaines avant de nitrosourée ou la mitomycine C). Chimiothérapies en continu ou sur une base hebdomadaire avec un potentiel limité pour la toxicité tardive dans les deux dernières semaines.
  • Traitement antérieur par un inhibiteur de MEK.
  • Traitement en cours par un médicament interdit par le protocole.
  • Traitement en cours par de la warfarine. Les héparines de bas poids moléculaire et prophylactique à faible dose de warfarine sont autorisées par le protocole.
  • Maladie gastro-intestinale active ou autre condition qui interfère de façon significative à l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
  • Antécédent d’occlusion de la veine rétinale.
  • Capacité à avaler et à conserver les médicaments par voie orale.
  • Pathologie rétinienne telle qu'évaluée par un examen ophtalmologique qui est considéré comme un facteur de risque de thrombose veineuse rétinienne.
  • Pression intraoculaire > 21 mmHg (Tonographie).
  • Condition qui de l'avis de l'investigateur mettrait en péril le respect du protocole.
  • Envahissement symptomatique ou non traité du système nerveux central par la malignité hématologique, y compris lymphome du SNC primaire.
  • Maladie systémique sévère ou non contrôlée.
  • Toxicité non résolue > grade 1, de précédente thérapie anti-cancéreuse, sauf l'alopécie.
  • Intervalle QTc > 480 ms.
  • Antécédent de syndrome coronarien aigu (y compris angine de poitrine instable), angioplastie coronaire ou endoprothèse vasculaire au cours des 24 dernières semaines.
  • Insuffisance cardiaque de classe II, III ou IV (NYHA).
  • Hypersensibilité connue, immédiate ou différée ou une idiosyncrasie à des médicaments chimiquement liés à la drogue à l’étude, le diméthylsulfoxyde (DMSO).
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Phase 1 : Tolérance et toxicité dose limitante. Phase 2 : Réponse clinique.

Carte des établissements