METHEP : Essai de phase 2-3 randomisé comparant 5 polychimiotérapies, 2 standards de type FOLFIRI ou FOLFOX4 et 3 intensifiées de type FOLFIRI-haute dose ou FOLFOX7 ou FOLFIRINOX, chez des patients ayant des métastases hépatiques d'origine colorectale.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Métastases hépatiques d'origine colorectale.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 18 et 75 ans

Promoteur :

Institut régional du Cancer de Montpellier (ICM) Val d'Aurelle

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Chugaï Pharma Pfizer Sanofi

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 06/10/2004
Nombre d'inclusions prévues : 300
Nombre effectif : 125 au 06/08/2007
Clôture effective le : 31/08/2007

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité de 5 polychimiothérapies différentes, qui associent 2 ou 3 médicaments à des doses différentes. L'ensemble des patients recevront, toutes les 2 semaines, une perfusion de 2 heures d’acide folinique, suivie d'une injection et d'une perfusion de 46 heures de 5-fluorouracile. Ce traitement commun sera associé à un traitement différent selon le groupe de patients (répartition aléatoire). Les patients des 2 premiers groupes seront traités par une bithérapie standard avec des perfusions d’irinotécan (Campto®) pour le premier groupe et des perfusion d’oxaliplatine (Eloxatine®) pour le second groupe. Les patients des 3 autres groupes seront traités par des chimiothérapies "intensifiées". Pour le troisième groupe, le traitement comprendra des perfusions d’irinotécan à forte dose, pour le quatrième groupe des perfusion d’oxaliplatine à forte dose et, pour le cinquième et dernier groupe, le traitement comprendra des perfusions d’oxaliplatine et d'irinotécan.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 75 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF0085
  • EudraCT/ID-RCB : -
  • Liens d'intérêt : http://www.cancer.gov/search/ViewClinicalTrials.aspx?cdrid=451991&version=patient, http://clinicaltrials.gov/show/NCT00208260

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2-3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Marc YCHOU

Parc Euromédecine,
34298 Montpellier,

04 67 61 30 66

http://www.valdorel.fnclcc.fr

Contact public de l'essai

Patrick CHALBOS

Parc Euromédecine,
34298 Montpellier,

04 67 61 25 74

http://www.valdorel.fnclcc.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai multicentrique de phase 2-3 randomisé comparant une bithérapie versus 3 bras de chimiothérapie intensifiée dans les métastases hépatiques des cancers colorectaux jugées initialement non résécables ou à résécabilité limite.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé et multicentrique. Tous les patients reçoivent une chimiothérapie de type LV5FU2 avec de l’acide folinique en perfusion de 2 heures, suivie de 5-FU en bolus, suivie de 5-FU en perfusion continue de 46 heures. Ce traitement est répété toutes les 2 semaines. Pendant ce traitement commun, les patients sont randomisés en 5 bras de traitements, 2 de bithérapies standards et 3 autres de chimiothérapies intensifiées expérimentales, à savoir : - Bras A (FOLFIRI) : Les patients reçoivent de l’irinotécan en perfusion de 90 minutes, pendant la perfusion d'acide folinique. - Bras B (FOLFOX 4) : Les patients reçoivent de l'oxaliplatine en perfusion de 2 heures, pendant la perfusion d'acide folinique. - Bras C (FOLFIRI haute dose) : Les patients reçoivent de l’irinotécan à haute dose en perfusion de 90 minutes, pendant la perfusion d'acide folinique. - Bras D (FOLFOX 7) : Les patients reçoivent de l'oxaliplatine à haute dose en perfusion de 2 heures, pendant la perfusion d'acide folinique. - Bras E (FOLFIRINOX) : Les patients reçoivent de l'oxaliplatine en perfusion de 2 heures. 1 heure après la fin de cette perfusion, les patients reçoivent de l’irinotécan en perfusion de 90 minutes, pendant la perfusion d'acide folinique. Un bras expérimental (bras C, D ou E) est arrêté si le nombre de réponses objectives précoces est insuffisant. L'essai est arrêté si le nombre de réponses objectives précoces est insuffisant dans tous les bras. NOTE : la phase 2 randomisée est terminée mais la phase 3 ne sera pas initiée.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le taux de réponses objectives précoces après un maximum de 4 cycles de chimothérapie.

Objectifs secondaires :

  • Étudier le taux de rémission complète qu'elle soit obtenue après chimiothérapie seule ou chimiothérapie suivie d'une résection chirurgicale.
  • Évaluer la toxicité des chimiothérapies (NCI-CTC).
  • Étudier la morbidité post-opératoire (après résection des métastases hépatiques).

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
  • Adénocarcinome du côlon ou du rectum histologiquement prouvé, soit préalablement réséqué soit non symptomatique.
  • Métastases hépatiques non résécables R0 : soit pour des raisons de contact vasculaire étroit, soit par impossibilité de laisser en place 25 à 30 % de foie sain.
  • Métastases hépatiques difficilement résécables, classe II des RPC.
  • La maladie extra-hépatique sera acceptée uniquement : sous forme de la tumeur primitive si elle est non symptomatique et n'impose pas de geste urgent (dans moins de 3 mois), sous forme de métastases pulmonaires de taille < 2 cm de diamètre et en nombre ≤ 3 sur un scanner thoracique et a priori résécables.
  • Métastases hépatiques synchrones ou métachrones.
  • Absence de chimiothérapie adjuvante ou de chimiothérapie adjuvante ne contenant pas d'irinotecan ou d'oxaliplatine.
  • Absence de traitement antérieur des métastases hépatiques.
  • Un délai d'au moins 2 semaines doit être respecté entre la fin d'une radiothérapie ou d'une chirurgie et le début de l'inclusion.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Espérance de vie > 3 mois.
  • Un bilan complet clinique et radiologique doit être pratiqué dans les 3 semaines précédant l'inclusion et un bilan biologique (incluant ACE), dans la semaine précédant l'inclusion.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L.
  • Tests biologiques hépatiques : bilirubine totale ≤ 1,25 × LNS, transaminases <= 5 × LNS.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 135 µmol/L (1,5 mg/dL).
  • Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Autres variétés anatomopathologiques de cancer colorectal (non adénocarcinome).
  • Tumeur symptomatique en place (les patients ayant bénéficié d’une colostomie ou d’un stent sont incluables).
  • Tumeur primitive réséquée R1 ou R2.
  • Antécédents de chirurgie colorectale étendue ou de résection étendue de l’intestin grêle (autre cancer colorectal guéri ou maladie inflammatoire intestinale).
  • Antécédents d’autres cancers non considérés comme guéris.
  • Autres conditions médicales ou maladies graves contre-indiquant en particulier l’administration de 5-FU (angine de poitrine, infarctus du myocarde dans les 3 mois précédents).
  • Insuffisance cardiaque ou coronarienne décompensée.
  • Neuropathie périphérique.
  • Infection évolutive active ou autre pathologie grave sous-jacente susceptible d’empêcher le patient de recevoir le traitement.
  • Traitement concomitant par un médicament en expérimentation, participation à un autre essai clinique dans un délai < 30 jours.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponses objectives (critères RECIST).

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