METRO 1 : Essai de phase 1 évaluant l'effet antiangiogénique et/ou antivasculaire de l'association vinorelbine, cyclophosphamide et interféron alpha administrés en continu à faibles doses chez des patients ayant une néoplasie avancée.

Résumé

L'objectif de cet essai est d'évaluer l'administration de faibles doses d'une polychimiothérapie administrée en continu pendant 6 semaines chez des patients ayant une tumeur avancée ou métastatique et chez qui les traitements habituels ne se sont pas avérés efficaces. Les patients recevront de la vinorelbine et du cyclophosphamide par voie orale et de l'interféron alpha par voie sous-cutanée pendant 6 semaines. Un maximum de 3 doses différentes seront testées par groupes de 10 à 20 patients. Le passage à la dose supérieure sera décidé en fonction de la tolérance du traitement. Au bout de 6 semaines, la chimiothérapie sera interrompue pendant 15 jours et les évaluations de la maladie seront réalisées. Les patients qui répondent à la chimiothérapie ou dont la maladie est stable, poursuivront le traitement sans limite de temps. Une évaluation biologique, clinique et tumorale sera faite régulièrement.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF0283
• EudraCT/ID-RCB : 2005-000236-25
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00908869

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Combinaison de faibles doses de vinorelbine cyclophosphamide et interféron alpha en continu (metronomic chemotherapy) à visée antiangiogénique et antivasculaire. Étude de phase I avec pharmacodynamie dans les néoplasies avancées de l'adulte.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1 monocentrique et non randomisé. Trois niveaux de posologie sont prévus avec 10 à 20 patients par palier. Les patients reçoivent de la vinorelbine et du cyclophosphamide par voie orale et de l'interféron alpha par voie SC. Le traitement est administré en continu pendant 6 semaines. Après une interruption de 15 jours et la réalisation des évaluations tumorales, les patients stables, répondeurs ou présentant un bénéfice clinique poursuivent le traitement jusqu'à progression ou toxicité inacceptable. Une évaluation biologique est faite toutes les semaines, une évaluation clinique toutes les 3 semaines et une évaluation tumorale toutes les 6 semaines.

Objectif(s) principal(aux) : Documenter un effet antiangiogénique et/ou antivasculaire.

Objectifs secondaires :

• Documenter un effet antiangiogénique et/ou antivasculaire sur le plan biologique (VEGF, thrombospondine, progéniteurs endothéliaux circulants, génomique et protéomique).
• Évaluer la tolérance et le taux de poursuite thérapeutique à 4 mois.
• Évaluer la survie sans progression et la survie globale.
• Évaluer le taux de réponse.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Tumeur solide avancée ou métastatique, et ayant reçu toutes les alternatives thérapeutiques à visée curative ou considérées comme standard dans leur situation pathologique.
• Délai d'au moins 4 semaines entre la chimiothérapie ou la radiothérapie et l'inclusion (6 semaines pour les nitrosourées et la mitomycine).
• Au moins une lésion évaluable en IRM-DCE. Les lésions pulmonaires et les lésions ganglionnaires isolées ne sont pas éligibles ainsi que les sites préalablement irradiés.
• Indice de Karnofsky ≥ 80%.
• Espérance de vie > 3 mois.
• Données hématologiques : leucocytes ≥ 3000 /µL, polynucléaires neutrophiles >= 1000 /μL, plaquettes >= 100 000 /µL.
• Tests biologiques hépatiques : bilirubine totale < 1,5 x LNS, transaminases < 1,5 x LNS (< 2,5 x LNS si métastases hépatiques).
• Fonction rénale : créatinine ≤ 150 µmol/L.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Maladie stable.
• Contre-indication à l’administration des produits (RCP) ou à la réalisation d’une IRM (claustrophobie, corps étrangers non autorisés, allergie au gadolinium).
• Antécédent de traitements potentiellement antiangiogéniques.
• Métastases cérébrales sauf si état stable après traitement loco-régional approprié.
• Antécédent ou présence d’autre cancer (sauf cancers cutanés, carcinome in situ du col utérin ou néoplasie localisée en rémission depuis plus de 5 ans).
• Pathologie sévère : pathologie cardiaque ou vasculaire instable sous traitement, syndrome hémorragique évolutif, maladie psychiatrique ou neurologique incluant les démences, infection active non contrôlée ou toute autre pathologie sévère pouvant compromettre la participation à l'essai.
• Suivi impossible pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques.
• Inclusion dans un autre essai thérapeutique.
• Femme enceinte, allaitant ou absence de contraception adéquate pour les femmes en âge de procréer.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Documentation d’un effet antiangiogénique mesuré par DCE-IRM.