MEVITEM : Essai de phase 1-2, randomisé évaluant l’efficacité et la tolérance du vismodegib associé au témozolomide par rapport au témozolomide seul, chez des patients ayant un médulloblastome en rechute ou réfractaire, et présentant une activation de la voie de signalisation « Sonic Hedgehog » (SHH).

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Médulloblastome en rechute ou réfractaire.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Centre Léon Bérard

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Hoffmann-La Roche

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 29/10/2012
Nombre d'inclusions prévues en France : 38
Nombre d'inclusions prévues tous pays : -
Nombre effectif en France : 9 au 26/02/2014
Nombre effectif tous pays : - au -
Clôture effective le : -

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité et la tolérance d’une association thérapeutique comprenant du vismodegib et du témozolomide, chez des patients ayant un médulloblastome en rechute ou réfractaire. Des échantillons tumoraux seront collectés puis les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes. Les patients du premier groupe recevront des comprimés oraux de vismodegib et de témozolomide pendant cinq jours, tous les mois, jusqu’à la rechute ou intolérance. Deux concentrations de témozolomide seront testées. Les patients du deuxième groupe recevront seulement des comprimés de témozolomide, selon les mêmes modalités que dans le premier groupe.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1857
  • EudraCT/ID-RCB : 2011-003372-37
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01601184

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Gwenaelle GARIN

28 rue Laennec,
69373 Lyon,

04 26 55 68 24

http://www.centreleonberard.fr/

Contact public de l'essai

Didier FRAPPAZ

28 rue Laennec,
69373 Lyon,

06 07 50 70 62

http://www.centreleonberard.fr/

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude internationale, randomisée, en ouvert de Phase I/II évaluant l’association vismodegib plus témozolomide versus témozolomide seul chez des patients adultes atteints de médulloblastomes en rechute ou réfractaires et présentant une activation de la voie de signalisation « Sonic Hedgehog » (SHH).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1-2, randomisé et multicentrique. Des échantillons tumoraux sont collectés pour l’évaluation de l’activation de la voie SHH. Seuls les patients présentant cette activation sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : Les patients reçoivent du vismodegib en continu associé au témozolomide PO de J1 à J5. Ce traitement est répété tous les 28 jours, jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Deux concentrations de témozolomide sont testées. - Bras B : Les patients reçoivent du témozolomide seul, selon les mêmes modalités que dans le bras A.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 : Evaluer la tolérance de l’association vismodegib-témozolomide. Phase 2 : Estimer l’efficacité de l’association vismodegib-témozolomide.

Objectifs secondaires :

  • Phase 1 : Collecter des résultats préliminaires concernant l’activité anti-tumorale de l’association vismodegib-témozolomide.
  • Phase 2 : Estimer le taux de réponse objective après 6 mois de traitement (RC/RP selon les critères OMS).
  • Phase 2 : Estimer la durée de la réponse au traitement.
  • Phase 2 : Estimer la meilleure réponse globale obtenue au cours de l’étude.
  • Phase 2 : Estimer la survie sans progression et le temps jusqu’à progression.
  • Phase 2 : Estimer le temps jusqu’à échec du traitement.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Médulloblastome confirmé histologiquement (incluant les tumeurs primitives neuroectodermiques de la fosse postérieure) pour lequel aucun traitement curatif n’est disponible.
  • Maladie récurrente ou réfractaire aux thérapies standards.
  • Lésion mesurable par IRM.
  • Activation de la voie de signalisation SHH confirmée par immunohistochimie.
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 10 g/dL.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (formule de Cockcroft, ou MDRD pour les patients de plus de 65 ans) ou créatinine ≤ 1,5 x LNS.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine <= 1,5 x LNS, albumine ≥ 25 g/L.
  • Capacité de comprendre et volonté de compliance aux visites de suivi imposées par le protocole.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Echantillon tumoral (du diagnostic initial et/ou de la rechute) non disponible pour les études biologiques.
  • Antécédent de réaction allergique à un composant de même composition chimique que le vismodegib.
  • Contre-indication à la prise du témozolomide.
  • Syndrome de malabsorption ou toute autre condition risquant d’interférer avec l’absorption intestinale. Incapacité à avaler les gélules.
  • Hypocalcémie, hypomagnésie, hyponatrémie ou hypokaliémie non contrôlée (définie par un taux inférieur à la limite normale inférieure malgré un ajustement de la supplémentation électrolytique).
  • Antécédent d’insuffisance cardiaque congestive.
  • Antécédent d’arythmie ventriculaire nécessitant une prise en charge médicale.
  • Syndrome du QT long congénital.
  • Maladie systémique indépendante et cliniquement significative (infection, insuffisance cardiaque, respiratoire, hépatique…) qui pourrait compromettre la tolérance au traitement ou interférer avec les procédures de l’étude ou encore ses résultats.
  • Toxicité persistante d’une précédente thérapie anticancéreuse, de grade > 1 (NCI-CTCAE v.4.0).
  • Traitement concomitant ou médicament concurrent interdit dans le cadre de l’étude.
  • Traitement antérieur par vismodegib ou par un autre antagoniste de la voie SHH ou par témozolomide.
  • Chimiothérapie myélosuppresive ou immunothérapie datant de moins de 4 semaines (6 semaines pour les traitements par nitrosourée, 6 mois pour les thérapies haute dose).
  • Irradiation craniospinale (≥ 23 Gy) datant de moins de 3 mois.
  • Irradiation locale de la tumeur primaire datant de moins de 8 semaines.
  • Irradiation focale pour les métastases symptomatiques datant de moins de 2 semaines.
  • Administration de facteurs de croissance datant de moins d’1 semaine (G-CSF, GM-CSF ou érythropoïétine).
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Phase 1 : Nombre de toxicités sévères reportées au cours des 3 premiers mois de suivi. Phase 2 : Taux de non-progression à 6 mois.

Carte des établissements