MK3475-866: Etude de phase 3, randomisée, en double aveugle évaluant l'administration péri-opératoire du pembrolizumab versus placebo en association avec une chimiothérapie néoadjuvante chez des patients atteints de cancer de la vessie infiltrant le muscle (TVIM) et éligibles au traitement par cisplatine.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer de la vessie infiltrant le muscle

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Chirurgie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Merck Sharp & Dohme (MSD)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 13/06/2019
Fin d'inclusion prévue le : 15/06/2025
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 790
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 907
Nombre de centre prévus :
France: 12
Tous pays: 173

Résumé

Le carcinome urothélial est le type le plus fréquent de cancer de la vessie, il représente plus de 90% de tous les cancers de la vessie. Il peut subvenir dans n’importe quelle partie de l’appareil urinaire (le bassinet du rein, l’uretère, la vessie ou l’urètre). Ce cancer peut être non invasif, affectant uniquement le revêtement de la vessie, ou invasif, s’il envahit d’autres couches de la paroi de la vessie. Lors du diagnostic, 40 à 50% des patients ont une tumeur invasive. Pour le cancer de la vessie avancé ou métastatique il peut être proposé une immunothérapie comme deuxième ligne de traitement après une première ligne de chimiothérapie. Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal dirigé contre la protéine PD-1 et est un traitement d’immunothérapie. Il agit en empêchant les cellules cancéreuses de lutter contre les cellules immunitaires, en bloquant un récepteur impliqué dans l’induction de la mort cellulaire. Le cisplatine est un sel de platine, il agit en inhibant la réplication de l’ADN induisant la mort cellulaire préférentielle des cellules cancéreuses. La gemcitabine est un traitement qui a la même finalité que le cisplatine à savoir la destruction des cellules tumorales en inhibant la synthèse d’ADN. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité du pembrolizumab (MK-3475) en péri-opératoire par rapport à un placebo en association avec une chimiothérapie néoadjuvante chez des patients ayant un cancer de la vessie infiltrant le muscle (TVIM) et éligibles au traitement par cisplatine. Les patients seront répartis de manière aléatoire en 2 groupes de traitement : Les patients du 1er groupe recevront du pembrolizumab, associé au cisplatine et à la gemcitabine administrée 1 fois par semaine pendant 2 semaines. Le traitement sera répété toutes les 3 semaines jusqu’à 4 fois en absence de rechute ou d’intolérance. Puis une intervention chirurgicale sera réalisé (cystectomie radicale avec curage ganglionnaire pelvien), et les patients recevront à nouveau du pembrolizumab jusqu’à 13 fois. Les patients du 2ème groupe recevront le même traitement que dans le 1er groupe, mais le pembrolizumab sera remplacé par un placebo. Les patients seront revus 3 semaines après la chirurgie.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4042
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-003808-39
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03924856

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : MK3475-866: Etude de phase III, randomisée, en double aveugle évaluant l'administration péri-opératoire du pembrolizumab versus placebo en association avec une chimiothérapie néoadjuvante chez des patients atteints de cancer de la vessie infiltrant le muscle (TVIM) et éligibles au traitement par cisplatine

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent du pembrolizumab à J1, associé à la gemcitabine à J1 et J8 et au cisplatine à J1. Le traitement est répété toutes les 3 semaines jusqu’à 4 cures. Puis une cystectomie radicale avec curage ganglionnaire pelvien est réalisée, et les patients reçoivent à nouveau du pembrolizumab jusqu’à 13 cures. - Bras B (contrôle) : les patients reçoivent un traitement et une intervention chirurgicale identique au bras A mais le pembrolizumab est remplacé par un placebo. Les patients sont revus à 3 semaines après la cystectomie radicale. Les patients sont traités jusqu’à progression de la maladie documentée (radiologique et/ou biopsie), survenue d’événements indésirables, survenue d’une maladie intercurrente empêchant toute administration ultérieure du traitement, décision de l’investigateur, non-observance des exigences liées au traitement ou aux procédures de l’étude ou émergence de raisons administratives nécessitant l’arrêt du traitement.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la réponse complète pathologique et la survie sans événement indésirable.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie globale.
  • Evaluer la survie sans maladie.
  • Comparer le taux de diminution du stade pathologique entre les deux bras de traitement.
  • Evaluer la sécurité d’emploi et la tolérance du traitement.
  • Evaluer les changements rapportés par les patients avec l’outil FACT-BI-Cys (Functional Assessment of Cancer Therapy-BladderCystectomy).

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire (T2-T4aN0M0), histologiquement confirmé, avec une histologie urothéliale prédominante (≥ 50 %) (histologie et présence de l’infiltration musculaire à confirmer par un examen central indépendant en aveugle [ECIA]) : les patients avec une histologie mixte sont éligibles si la composante urothéliale est ≥ 50 %, les patients dont les tumeurs renferment une composante neuroendocrine ne sont pas éligibles, les patients ayant un carcinome urothélial n’ayant pas pour origine la vessie (par ex : tractus supérieur [uretères, bassinet], urètre) ne sont pas éligibles.
  • Cancer de la vessie non métastatique (N0M0) déterminé par un examen d’imagerie (TDM thoracique et TDM ou IRM de l’abdomen/bassin), confirmé par un ECIA.
  • Patient jugé éligible pour la cystectomie radicale avec curage ganglionnaire pelvien (CR + CGP) par son urologue et/ou oncologue et acceptant d’effectuer un traitement standard à visée curative, CR + CGP (incluant une prostatectomie, le cas échéant) selon les directives AUA/ASTRO/ASCO/SUO référencées dans l’annexe 9 de la section 10.9 du protocole.
  • Résection transurétrale (RTU) d’une tumeur de la vessie (dans les 60 jours précédant l’inclusion), laquelle doit être envoyée et appropriée pour déterminer l’histologie, l’infiltration musculaire et le statut PD-L1 par un prestataire d’anatomopathologie central. Dans le cas où l’échantillon n’est pas évaluable pour le statut PD-L1, le patient sera assigné au groupe avec un score CPS < 10 pour la stratification. Remarque : les échantillons envoyés au prestataire central doivent renfermer une composante invasive du muscle (au moins T2). Les blocs tissulaires fixés au formol et inclus en paraffine (FFEP) sont privilégiés par rapport aux lames. En cas d’envoi de lames avec des coupes non colorées, des lames fraîchement coupées doivent être envoyées au laboratoire d’analyse dans les 14 jours suivant la date de coupe des lames (le manuel des procédures contient des détails sur l’envoi des tissus tumoraux).
  • Indice de performance < 2 (OMS).
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Ganglion lymphatique abdomino-pelvien dont le plus petit axe est ≥ 15 mm.
  • Perte auditive audiométrique de grade ≥ 2 selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) v.4 (déplacement du seuil de > 25 dB en moyenne à 2 tests de fréquences de consécutifs dans au moins 1 oreille ; le test n’est pas obligatoire à la sélection, il peut être réalisé à la discrétion de l’investigateur).
  • Neuropathie périphérique de grade ≥ 2, selon les critères CTCAE v.4.
  • Autre tumeur maligne connue en progression ou ayant nécessité un traitement actif dans les 3 ans avant la randomisation, excepté un carcinome basocellulaire cutané, un carcinome épidermoïde cutané ou un carcinome in situ (par ex. : carcinome du sein, cancer in situ du col de l’utérus) ayant fait l’objet d’un traitement potentiellement curatif. Les patients ayant des antécédents de cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (TVNIM) recevant un traitement avant la randomisation ne sont pas exclus. Les patients ayant un cancer de la prostate à faible risque (T1-T2a, score de Gleason ≤ 6 et taux d’antigène prostatique spécifique [prostate-specific antigen, PSA] < 10 ng/ml), soit recevant un traitement à visée curative à tout moment avant la sélection soit non traités et soumis à une surveillance active, ne sont pas exclus.
  • Insuffisance cardiaque congestive NYHA = 3.
  • Traitement anticancéreux systémique précédemment reçu pour un cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire. Remarque : un traitement antérieur pour un cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire par instillation endo-vésicale comme le BCG ou chimiothérapie intra-vésicale est autorisé.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Réponse complète pathologique.

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