MONAVI-1 : Étude de phase 2 évaluant l'intérêt du navitoclax (ABT-263) en monothérapie chez des patients ayant un cancer de l'ovaire réfractaire ou résistant aux sels de platine.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer de haut grade de type séreux de l’ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie

Sexe :

femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Centre François Baclesse

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2011

Collaborations :

Groupe des Investigateurs Nationaux pour l'Étude des Cancers de l'Ovaire et du Sein (GINECO) Association de Recherche sur les CAncers dont GYnécologiques (ARCAGY)

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 15/01/2016
Nombre d'inclusions prévues : 46
Nombre effectif : 47 au 30/09/2016
Clôture effective le : 30/09/2016

Résumé

L'objectif de cette étude est d'évaluer l'activité du novitoclax (ABT-263) administré seul chez des patientes ayant un cancer de l'ovaire réfractaire ou résistant au traitement à base de sels de platine. Les patientes recevront des comprimés de navitoclax tous les jours pendant 1 à 2 semaines lors de phase d'initiation du traitement. Si taux sanguin de plaquettes le permet, les patientes pourront ensuite recevoir le navitoclax toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie ou intolérance.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF2864
  • EudraCT/ID-RCB : 2015-000193-35
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02591095

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Chistelle LEVY

route de Lion sur Mer,
14076 Caen,

02 31 45 51 69

http://www.baclesse.fr

Contact public de l'essai

Florence JOLY

route de Lion sur Mer,
14076 Caen,

02 31 45 50 17

http://www.baclesse.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase II évaluant l’intérêt de l'ABT-263 en monothérapie dans le cancer de l'ovaire réfractaire ou platine-résistant.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patientes reçoivent du navitoclax (ABT-263) PO tous les jours pendant 7 à 14 jours lors de phase d'induction du traitement. Si le taux de plaquettes le permet, les patientes peuvent recevoir le navitoclax à une dose supérieur à J1 tous les 21 jours jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer l’activité du navitoclax (ABT-263).

Objectifs secondaires :

  • Déterminer l’activité de l’ABT-263 dans le sous-groupe de patientes ayant une expression de Bim élevée déterminée par immunohistochimie.
  • Déterminer la survie sans progression dans l’ensemble de la population et dans les 2 sous-groupes : avec une faible ou une forte expression de Bim dans la biopsie de rechute au moment de l’inclusion.
  • Evaluer le taux de réponse globale.
  • Evaluer la survie globale dans l’ensemble de la population de l’étude et dans les 2 sous-groupes : avec une faible ou une forte expression de Bim.
  • Evaluer le profil de toxicité.
  • Evaluer l’intérêt de la TEP-FDG comme indicateur de réponse précoce.
  • Explorer la pharmacocinétique de l’ABT-263.
  • Étude ancillaire : Définir le statut de Mcl-1 et du phospho ERK1/2 et leurs relations avec la survie sans progression.
  • Étude ancillaire : Étendre l’évaluation à d’autres membres de la famille Bcl-2 ainsi qu’à d’autres marqueurs de l’apoptose et de la prolifération à la fois sur la tumeur initiale et sur la biopsie de la rechute réalisée à l’inclusion afin de déterminer leurs valeurs prédictives.
  • Étude ancillaire : Constituer une collection biologique (sérum et/ou plasma, ascite, urine) afin d’explorer d’autres biomarqueurs circulants.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer de haut grade de type séreux de l’ovaire, des trompes de fallope ou du péritoine histologiquement ou cytologiquement prouvé.
  • Résistance au platine définie par une rechute dans les 6 mois de la fin d’une chimiothérapie à base de platine OU réfractaire au platine définie par une progression de la maladie pendant la chimiothérapie à base de sels de platine (les patientes réfractaires en 1ère ligne ne sont pas admises).
  • Patiente ayant reçu au moins 2 lignes de traitement antérieur, incluant le traitement par sels de platine.
  • Progression tumorale documentée.
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1.
  • Indice de performance ≤ 2 (ECOG).
  • Fonction hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 150 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
  • Fonction hépatique : transaminases < 3 x LNS (< 5 x LNS en cas de métastases hépatiques), phosphatase alcaline < 3 x LNS (≤ 5 x LNS en cas de métastases hépatuques), bilirubine <= 1,25 x LNS
  • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,2 mg/dL, ou clairance calculée de la créatinine ≥ 60 mL/min.
  • Coagulation : TP > 60 %.
  • FEVG ≥ 50 %
  • Patientes acceptant les modalités du protocole ainsi que les procédures qui y sont associées incluant la réalisation d’une biopsie au screening.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Refus du patient ou impossibilité de réaliser une biopsie sur la rechute.
  • Syndrome occlusif ou maladie gastro-intestinale ne permettant pas l’absorption orale des médicaments.
  • Patientes réfractaires aux sels de platine en 1ère ligne.
  • Traitement par radio-immunothérapie dans les 6 mois du début de la chimiothérapie.
  • Administration de corticothérapie à visée anti-tumorale dans les 7 jours précédant le début de la chimiothérapie (les corticoïdes inhalés pour asthme, les corticoïdes topiques, les traitements substitutifs de l’insuffisance surrénale (replacement/stress corticosteroids) ou les prémédications par corticoïdes sont autorisés).
  • Consommation de pamplemousse dans les 3 jours précédant le début de la chimiothérapie.
  • Antécédent de traitements par inhibiteur ou inducteurs du CYP3A4.
  • Histoire récente de thrombopénie avec hémorragie.
  • Sérologie VIH et/ou VHC positive.
  • Antécédents de syndrome hémorragique antérieur ou saignement actif.
  • Patiente recevant un traitement anticoagulant (sauf à faible dose en prophylaxie).
  • Administration d’aspirine dans les 7 jours précédant le début de la chimiothérapie.
  • Ulcère gastro-duodénal actif, oesophagite ou gastrite potentiellement hémorragique.
  • Thrombopénie auto-immune active, anémie hémolytique auto-immune ou antécédent de résistance aux transfusions plaquettaires (dans l’année précédant la première dose de traitement à l’étude).
  • Pathologies cardiaques, rénales, neurologiques, psychiatriques, endocrinologiques, métaboliques, immunologiques ou hépatiques non contrôlées ou infection active sévère ; fièvre avec neutropénie dans la semaine de la première chimiothérapie sont exclues.
  • Autre pathologie cancéreuse active en dehors du cancer de l’ovaire.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitantement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.

Carte des établissements