MONAVI-1 : Étude de phase 2 évaluant l'intérêt du navitoclax (ABT-263) en monothérapie chez des patients ayant un cancer de l'ovaire réfractaire ou résistant aux sels de platine.
Mis à jour le
Type(s) de cancer(s) :
- Cancer de haut grade de type séreux de l’ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine.
Spécialité(s) :
- Chimiothérapie
Sexe :
femmes
Catégorie âge :
Supérieur ou égal à 18 ans.
Promoteur :
Centre François Baclesse
Etat de l'essai :
clos aux inclusions
Financement :
PHRC National Cancer 2011
Collaborations :
Groupe des Investigateurs Nationaux pour l'Étude des Cancers de l'Ovaire et du Sein (GINECO) Association de Recherche sur les CAncers dont GYnécologiques (ARCAGY)
Avancement de l'essai :
Ouverture effective le : 15/01/2016
Nombre d'inclusions prévues : 46
Nombre effectif : 47 au 30/09/2016
Clôture effective le : 30/09/2016
Résumé
L'objectif de cette étude est d'évaluer l'activité du novitoclax (ABT-263) administré seul chez des patientes ayant un cancer de l'ovaire réfractaire ou résistant au traitement à base de sels de platine. Les patientes recevront des comprimés de navitoclax tous les jours pendant 1 à 2 semaines lors de phase d'initiation du traitement. Si taux sanguin de plaquettes le permet, les patientes pourront ensuite recevoir le navitoclax toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie ou intolérance.
Population cible
- Type de cancer : thérapeutique
- Sexe : femmes
- Age : Supérieur ou égal à 18 ans.
Références de l'essai
- N°RECF : RECF2864
- EudraCT/ID-RCB : 2015-000193-35
- Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02591095
Caractéristiques de l'essai
- Type de l'essai : thérapeutique
- Essai avec tirage au sort : Non
- Essai avec placebo : Non
- Phase : 2
- Etendue d'investigation : multicentrique - France
Contacts de l’essai
Scientifique de l'essai
Chistelle LEVY
route de Lion sur Mer,
14076 Caen,
02 31 45 51 69
Contact public de l'essai
Florence JOLY
route de Lion sur Mer,
14076 Caen,
02 31 45 50 17
Détails plus scientifiques
Titre officiel de l’essai : Etude de phase II évaluant l’intérêt de l'ABT-263 en monothérapie dans le cancer de l'ovaire réfractaire ou platine-résistant.
Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patientes reçoivent du navitoclax (ABT-263) PO tous les jours pendant 7 à 14 jours lors de phase d'induction du traitement. Si le taux de plaquettes le permet, les patientes peuvent recevoir le navitoclax à une dose supérieur à J1 tous les 21 jours jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.
Objectif(s) principal(aux) : Déterminer l’activité du navitoclax (ABT-263).
Objectifs secondaires :
- Déterminer l’activité de l’ABT-263 dans le sous-groupe de patientes ayant une expression de Bim élevée déterminée par immunohistochimie.
- Déterminer la survie sans progression dans l’ensemble de la population et dans les 2 sous-groupes : avec une faible ou une forte expression de Bim dans la biopsie de rechute au moment de l’inclusion.
- Evaluer le taux de réponse globale.
- Evaluer la survie globale dans l’ensemble de la population de l’étude et dans les 2 sous-groupes : avec une faible ou une forte expression de Bim.
- Evaluer le profil de toxicité.
- Evaluer l’intérêt de la TEP-FDG comme indicateur de réponse précoce.
- Explorer la pharmacocinétique de l’ABT-263.
- Étude ancillaire : Définir le statut de Mcl-1 et du phospho ERK1/2 et leurs relations avec la survie sans progression.
- Étude ancillaire : Étendre l’évaluation à d’autres membres de la famille Bcl-2 ainsi qu’à d’autres marqueurs de l’apoptose et de la prolifération à la fois sur la tumeur initiale et sur la biopsie de la rechute réalisée à l’inclusion afin de déterminer leurs valeurs prédictives.
- Étude ancillaire : Constituer une collection biologique (sérum et/ou plasma, ascite, urine) afin d’explorer d’autres biomarqueurs circulants.
Critères d’inclusion :
- Age ≥ 18 ans.
- Cancer de haut grade de type séreux de l’ovaire, des trompes de fallope ou du péritoine histologiquement ou cytologiquement prouvé.
- Résistance au platine définie par une rechute dans les 6 mois de la fin d’une chimiothérapie à base de platine OU réfractaire au platine définie par une progression de la maladie pendant la chimiothérapie à base de sels de platine (les patientes réfractaires en 1ère ligne ne sont pas admises).
- Patiente ayant reçu au moins 2 lignes de traitement antérieur, incluant le traitement par sels de platine.
- Progression tumorale documentée.
- Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1.
- Indice de performance ≤ 2 (ECOG).
- Fonction hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 150 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
- Fonction hépatique : transaminases < 3 x LNS (< 5 x LNS en cas de métastases hépatiques), phosphatase alcaline < 3 x LNS (≤ 5 x LNS en cas de métastases hépatuques), bilirubine <= 1,25 x LNS
- Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,2 mg/dL, ou clairance calculée de la créatinine ≥ 60 mL/min.
- Coagulation : TP > 60 %.
- FEVG ≥ 50 %
- Patientes acceptant les modalités du protocole ainsi que les procédures qui y sont associées incluant la réalisation d’une biopsie au screening.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non inclusion :
- Refus du patient ou impossibilité de réaliser une biopsie sur la rechute.
- Syndrome occlusif ou maladie gastro-intestinale ne permettant pas l’absorption orale des médicaments.
- Patientes réfractaires aux sels de platine en 1ère ligne.
- Traitement par radio-immunothérapie dans les 6 mois du début de la chimiothérapie.
- Administration de corticothérapie à visée anti-tumorale dans les 7 jours précédant le début de la chimiothérapie (les corticoïdes inhalés pour asthme, les corticoïdes topiques, les traitements substitutifs de l’insuffisance surrénale (replacement/stress corticosteroids) ou les prémédications par corticoïdes sont autorisés).
- Consommation de pamplemousse dans les 3 jours précédant le début de la chimiothérapie.
- Antécédent de traitements par inhibiteur ou inducteurs du CYP3A4.
- Histoire récente de thrombopénie avec hémorragie.
- Sérologie VIH et/ou VHC positive.
- Antécédents de syndrome hémorragique antérieur ou saignement actif.
- Patiente recevant un traitement anticoagulant (sauf à faible dose en prophylaxie).
- Administration d’aspirine dans les 7 jours précédant le début de la chimiothérapie.
- Ulcère gastro-duodénal actif, oesophagite ou gastrite potentiellement hémorragique.
- Thrombopénie auto-immune active, anémie hémolytique auto-immune ou antécédent de résistance aux transfusions plaquettaires (dans l’année précédant la première dose de traitement à l’étude).
- Pathologies cardiaques, rénales, neurologiques, psychiatriques, endocrinologiques, métaboliques, immunologiques ou hépatiques non contrôlées ou infection active sévère ; fièvre avec neutropénie dans la semaine de la première chimiothérapie sont exclues.
- Autre pathologie cancéreuse active en dehors du cancer de l’ovaire.
- Femme enceinte ou en cours d'allaitantement.
Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.
Carte des établissements
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Oncopole Claudius Regaud
20-24 rue du Pont Saint-Pierre
31052 Toulouse
Midi-Pyrénées05 61 42 41 19
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Hôpital Tenon
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Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Centre Paul Papin
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Hôpital Tenon
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Centre François Baclesse
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Centre Catherine de Sienne
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Institut Bergonié
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Institut régional du Cancer de Montpellier (ICM) Val d'Aurelle
Parc Euromédecine
34298 Montpellier
Languedoc-Roussillon04 67 61 30 63
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Centre Oscar Lambret
3 rue Frédéric Combemale
59020 Lille
Nord-Pas-de-Calais03 20 29 59 44
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Centre Antoine Lacassagne
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Hôpital Européen Georges Pompidou (HEGP)
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Hôpital Jean Minjoz
3 boulevard Alexandre Fleming
25030 Besançon
Franche-Comté06 64 22 01 01
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Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Centre Léon Bérard
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Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Site de Saint-Herblain
boulevard Jacques Monod
44805 Saint-Herblain
Pays de la Loire02 40 67 97 14
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Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin
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Centre Hospitalier (CH) Yves Le Foll de Saint-Brieuc
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Gustave Roussy (IGR)