NeoEribulin : Essai de phase 2 évaluant l’éribuline en monothérapie comme traitement néoadjuvant, chez des patientes ayant un cancer du sein HER2- et devant être opérées.

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité de l’éribuline comme traitement néoadjuvant seul, chez des patientes ayant un cancer du sein HER2-. Les patientes recevront des perfusions d’éribuline deux fois par semaine, toutes les trois semaines. Ce traitement sera répété pendant quatre cures.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF2086
• EudraCT/ID-RCB : 2012-000394-23
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01669252

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude pharmacogénomique exploratoire de phase II, menée en ouvert, évaluant l'éribuline (Halaven®) en monothérapie en tant que traitement néoadjuvant du cancer du sein opérable de stade I-II, ne sur-exprimant pas le HER2.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai pharmacogénomique de phase 2, non-randomisé et multicentrique. Les patientes reçoivent de l’éribuline IV à J1 et à J8, tous les 21 jours. Ce traitement est répété pendant 4 cures.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’efficacité du traitement néoadjuvant sur la réponse complète pathologique.

Objectifs secondaires :

• Evaluer le taux de réponse complète pathologique dans le sein et les ganglions axillaires, évaluée selon les procédures locales.
• Evaluer le taux de réponse globale clinique et radiologique.
• Evaluer la corrélation entre l’expression de l’ARNm dans les tumeurs du sein avec la réponse radiologique et clinique à différents moments du traitement néoadjuvant.
• Evaluer le taux de réponse complète pathologique selon le sous-type cancéreux : luminal A, B, basal, HER2-enrichi et « Claudin-low ».
• Evaluer le taux de réponse complète pathologique selon le sous-type cancéreux déterminé par immunohistochimie : luminal A, B, et triple négatif.
• Evaluer la proportion de patents capables d’avoir une chirurgie de conservation du sein après le traitement.
• Evaluer la corrélation entre les alternances dans l’expression des isotypes de tubuline et le statut mutationnel dans les échantillons de prétraitement avec les paramètres d’efficacité.
• Evaluer la corrélation entre le séquençage de l’exome ou du génome des échantillons avant traitement et après traitement ayant une réponse pathologique complète.
• Evaluer les changements d’expression génétique et le statut mutationnel des gènes dans les échantillons avant et après traitement.
• Evaluer le taux d’événements indésirables.
• Evaluer le taux de neutropénies de grade 3-4.
• Evaluer le pourcentage de neuropathie.
• Evaluer l’incidence de la réduction de dose et/ou du délai de dose due à la toxicité liée au traitement.
• Analyser l’expression de l’ARNm de la tumeur du sein à l’inclusion, à 21 jours et à la fin de la chirurgie.
• Evaluer la corrélation de l’expression de l’ARNm dans les tumeurs du sein après 21 jours de traitement néoadjuvant et à la chirurgie avec une réponse complète pathologique.
• Evaluer la sensibilité de l’expression génétique pour prédire la réponse clinique à l’inclusion, à 21 jours et à la fin de la chirurgie.
• Evaluer la spécificité de l’expression génétique pour prédire la réponse clinique à l’inclusion, à 21 jours et à la fin de la chirurgie.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Carcinome invasif du sein histologiquement confirmé : tumeur primitive ≥ 2 cm dans le plus large daimètre (cT1-3), cN0-1, M0.
• Cancer du sein éligible pour une première chirurgie.
• Echantillon tumoral préthérapeutique disponible ou possibilité de réaliser un prélèvement.
• Cancer du sein HER2- (IHC 0-1+, IHC 2+ et FISH/CISH sans amplification de HER2).
• Statut des récepteurs aux œstrogènes et progestérone connu.
• Pourcentage des récepteurs hormonaux et pourcentage de cellules tumorales positives pour ki67 connu, ou possibilité de réaliser des tests.
• Dans le cas d’une tumeur multifoyers, la lésion cible la plus large doit être ≥ 2 cm pour toutes les évaluations tumorales et le statut HER2- doit être documenté dans tous les foci tumoraux.
• Echantillon d’ADN génomique disponible (sang total).
• Indice de performance < 2 (OMS).
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
• Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, phosphatase alcaline <= 2,5 x LNS, bilirubine <= 1,5 x LNS.
• Test de grossesse négatif et contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
• Capacité et volonté de se conformer aux visites programmées, au plan de traitement et autres procédures de l’étude.
• Consentement éclairé signé mettant en évidence la caractérisation moléculaire de la tumeur et des échantillons de génomique.

Critères de non inclusion :

• Tout traitement antérieur pour cancer du sein invasif primaire.
• Cancer du sein métastatique, localement avancé ou inflammatoire (stade III-IV).
• Cancer du sein invasif bilatéral.
• Cancer multiple invasif du sein avec au moins 2 foyers de cancer dans différents quadrants du même sein.
• Neuropathie périphérique préexistence de tout grade.
• Hypertension non-contrôlée (systolique > 150 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg).
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
• Allongement de l’intervalle QT.
• Utilisation concomitante de protéines inhibitrices du transport hépatique comme des transporteurs d’anions, glycoproétine-P, protéines multirésistantes etc…
• Condition médicale pouvant interférer avec la participation à l’étude : convulsions, maladie pulmonaire, rénale ou hépatique, ou infection non contrôlée.
• Antécédent d'autre cancer dans les 5 ans, excepté un carcinome cutané basocellulaire traité de manière curative ou un carcinome in situ du col utérin.
• Sérologie VIH positive ou toute autre infection active nécessitant un traitement antibiotique par voie intraveineuse à la randomisation.
• Vaccination par un vaccin vivant, dans les 8 semaines précédant l’inclusion.
• Participation à un autre essai clinique concurrent ou traitement avec un autre produit d’investigation dans les 30 jours précédant la première administration du produit à l’étude.
• Nécessité d’une radiothérapie concurrente avec le traitement à l’étude.
• Hypersensibilité connue à l’un des produits de l’étude ou à l’un de leurs excipients.
• Incapacité ou refus de se conformer au protocole d'étude ou de coopérer pleinement avec l'investigateur ou la personne désignée.
• Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Quantité relative de transcrits avant traitement et après traitement néoadjuvant.