NEORAD : Essai de phase 2 visant à rechercher et évaluer des biomarqueurs prédictifs de la réponse au traitement de première ligne par évérolimus, avant et après néphrectomie, chez des patients ayant un carcinome rénal à cellules claires avancé ou en situation métastatique.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome rénal à cellules claires, localement avancé ou métastatique.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Chirurgie
  • Analyse Génétique

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Association Pour La Recherche des Thérapeutiques Innovantes en Cancérologie (ARTIC)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Novartis Pharma

Collaborations :

Consortium Européen PREDICT

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 18/06/2012
Nombre d'inclusions prévues : 60
Nombre effectif : 25 au 31/05/2014
Clôture effective le : 31/05/2014

Résumé

L’objectif de cet essai est de rechercher des marqueurs biologiques prédictifs de la réponse thérapeutique à l’évérolimus, chez des patients ayant un cancer du rein avancé ou métastatique. Les patients recevront des comprimés d’évérolimus tous les jours, pendant six semaines. Une néphrectomie sera réalisée une semaine après la fin de ce traitement. Deux à trois semaines après la néphrectomie, les patients en situation métastatique reprendront le traitement par évérolimus tous les jours, jusqu’à la rechute. En cas de toxicité, ces patients seront suivis jusqu’à la résolution de cette toxicité puis jusqu’à la rechute documentée par une tomodensitométrie, tous les trois mois, pendant un an maximum. Les patients localement avancés auront une visite de fin de traitement six semaines après la néphrectomie et seront ensuite suivis tous les trois mois, jusqu’à la rechute. Au cours de certaines visites de suivi, des prélèvements sanguins seront réalisés.

Population cible

  • Type de cancer : à visée pronostique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1827
  • EudraCT/ID-RCB : 2011-000882-11
  • Liens d'intérêt : https://icrepec.ansm.sante.fr/Public/essai.php?num=2011-000882-11, http://clinicaltrials.gov/show/NCT01715935

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : à visée pronostique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Corine TAKOUCHOP TEGHOM

Hôpital Européen Georges Pompidou,
75008 Paris,

01 56 09 34 34

Contact public de l'essai

Stéphane OUDARD

20 rue Leblanc,
75908 Paris,

01 56 09 34 76

http://www.aphp.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A comparison of blood and tissue biomarkers before and after nephrectomy in the first-line setting with everolimus in patients with locally advanced or metastatic renal cell carcinoma.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent de l’évérolimus PO tous les jours, pendant 6 semaines. Une néphrectomie est réalisée une semaine après la fin de ce traitement. Deux à trois semaines après la néphrectomie (en fonction de la cicatrisation et d’éventuelles complications chirurgicales), les patients en situation métastatique (si un bénéfice clinique a été observé lors de la phase d’induction) reprennent le traitement par évérolimus PO tous les jours, jusqu’à progression de la maladie. En cas de toxicité, ces patients sont suivis jusqu’à la résolution de cette toxicité puis jusqu’à la progression clinique ou radiologique documentée par une tomodensitométrie, tous les 3 mois, pendant un an maximum. Les patients localement avancés ont une visite de fin de traitement 6 semaines après la néphrectomie et sont ensuite suivis tous les 3 mois, jusqu’à progression ou décès.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la valeur pronostique de divers marqueurs biologiques et histologiques sur la réponse au traitement par évérolimus (critères RECIST 1.1).

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la réponse objective au traitement de la tumeur primitive après 6 semaines par évérolimus.
  • Déterminer la survie globale et la survie sans progression, le temps de progression, le temps de réponse et la durée de la réponse.
  • Evaluer la valeur pronostique des biomarqueurs pour la survie globale et sans progression.
  • Corréler le nombre de cellules tumorales (déterminé par le pathologiste) et la réduction de la taille de la tumeur (mesurée par TDM) entre la phase d’induction du traitement et la néphrectomie.
  • Caractériser les facteurs pharmacocinétiques de l’évérolimus en cours de traitement.
  • Evaluer la tolérance et la sécurité du traitement par évérolimus en néo adjuvant (critères NCI-CTC version 4.0) incluant le suivi de la toxicité pulmonaire.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Tumeur rénale localement avancée ou métastatique avec au moins une métastase non opérable, pour laquelle un traitement anti-angiogénique est indiqué (lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1).
  • Lésions osseuses mais absences de lésions cibles.
  • Type histologique confirmé à cellules claires (biopsie) et avec possibilité d’effectuer une biopsie avant le traitement.
  • Absence de traitement de première ligne pour la tumeur rénale à cellules claires.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Espérance de vie > 3 mois.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≤ 100 x 10^9/L, hémoglobine ≤ 10 g/dL, INR ≤ 1,7 ou temps de prothrombine (PT) <= 6 sec.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 2 x LNS, clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases et phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LNS (ou <= 5 x LNS si maladie hépatique ou osseuse), bilirubine <= 2 x LNS (maladie de Gilbert acceptée).
  • Glycémie ≤ 1,5 x LNS, cholestérolémie totale <= 5 mmol/L et triglycérides > 200 mg/dL.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
  • Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer (les contraceptifs oraux ne sont pas acceptés).
  • Capacité et volonté de se conformer aux visites programmées, au plan de traitement et autres procédures de l’étude.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Néphrectomie antérieure.
  • Traitement expérimental au cours des 30 derniers jours.
  • Traitement antérieur par évérolimus, par d’autres inhibiteurs m-TOR ou par d’autres anti-angiogéniques.
  • Toute pathologie suivante au cours des 12 derniers mois : angor sévère ou instable, infarctus du myocarde, pontage coronarien, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique, y compris un accident ischémique transitoire, une fonction pulmonaire anormale.
  • Hypertension artérielle non contrôlée : pression systolique > 150 mmHg et pression diastolique > 90 mmHg malgré un traitement médical adapté.
  • ECG anormal (cliniquement significatif).
  • Traitement antérieur par des antagonistes de la vitamine K. Traitement en cours par des doses thérapeutiques de coumarine ou des anticoagulants dérivés (tel que la warfarine) ou tout traitement dans les 2 semaines avant le premier jour de l’administration d’évérolimus. Les traitements en prophylaxie par la warfarine à faible dose pour la thrombose veineuse profonde sont autorisés (jusqu’à 2 mg/jour). Les héparines de bas poids moléculaires sont autorisées.
  • Antécédents ou signes cliniques de métastases cérébrales (scanner cérébral ou IRM obligatoire). Les patients antérieurement traités pour une métastase cérébrale (chirurgie et radiothérapie, radio chirurgie ou gamma-knife), asymptomatiques, sans métastase active depuis au moins 3 mois avant l’inclusion et ne nécessitant pas de traitement par corticoïdes ou antiépileptiques, sont autorisés.
  • Tout autre cancer dans les 3 dernières années, excepté un carcinome basocellulaire.
  • Anomalie gastro-intestinale cliniquement significative y compris un syndrome de malabsorption, une résection majeure de l’estomac ou de l’intestin grêle pouvant affecter l’absorption du médicament à l’étude, une maladie ulcéreuse active, une maladie inflammatoire de l’intestin, une colique ulcéreuse ou tout autre trouble gastro-intestinal avec risque accru de perforation, antécédents de fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou intra-abdominale dans les 28 jours avant le début de traitement à l’étude.
  • Sérologie VHB ou VHC positive.
  • Hypersensibilité à l’évérolimus ou à l’un de ses excipients.
  • Toute infection ou maladie active ou non contrôlée pouvant altérer le suivi du patient.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Biomarqueurs tissulaires, sanguins et immunologiques.

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