NEXIRI : essai de phase 1-2 évaluant l’efficacité et la tolérance de l’association du sorafénib et de l’irinotécan en traitement de 2ème ligne ou plus chez patients ayant un cancer colorectal métastatique et porteur d’une mutation du gène KRAS.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer colorectal métastatique KRAS+.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Institut régional du Cancer de Montpellier (ICM) Val d'Aurelle

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Bayer

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 09/02/2009
Nombre d'inclusions prévues : 55
Nombre effectif : 61 au 16/12/2009
Clôture effective le : 16/12/2009

Résumé

L’objectif de cet essai est de déterminer la dose d’irinotécan à administrer en association avec du sorafénib, puis d’évaluer l’efficacité de cette combinaison chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique et porteurs d’une mutation du gène KRAS. Les patients recevront une chimiothérapie comprenant une perfusion d’irinotécan (90 min) toutes les deux semaines, associée à deux prises par jour de comprimés de sorafénib, tous les jours. Au cours de la phase 1, trois doses d’irinotécan seront testées. La dose la plus appropriée sera délivrée durant la phase 2.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1185
  • EudraCT/ID-RCB : 2008-004285-53
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00989469, http://www.nature.com/articles/bjc2013813

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Emmanuelle SAMALIN-SCALZI

Parc Euromédecine,
34298 Montpellier,

04 67 61 25 92

http://www.valdorel.fnclcc.fr

Contact public de l'essai

Patrick CHALBOS

Parc Euromédecine,
34298 Montpellier,

04 67 61 25 74

http://www.valdorel.fnclcc.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude phase I-II évaluant l’association sorafénib (Nexavar®) et irinotécan en 2ème ligne ou plus de traitement des cancers colorectaux métastatiques avec une mutation de KRAS. (protocole NEXIRI).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1-2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent de l'irinotécan en IV à J1 et J15, associé à du sorafénib PO, 2 fois par jour. Ce traitement est répété toutes les 4 semaines. Au cours de la phase 1, la dose d’irinotécan est administrée selon un schéma d’escalade de doses, testant 3 paliers, permettant de déterminer la dose à administrer lors de la phase 2. Les patients peuvent également participer à 3 études ancillaires : pharmacocinétique, pharmacogénétique et pharmacogénomique.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 : Définir la dose recommandée d’irinotécan associée à une dose fixe de sorafénib. Phase 2 : Évaluer le taux de contrôle de la maladie.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la tolérance.
  • Évaluer la survie sans progression.
  • Évaluer la survie globale.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer du côlon ou du rectum histologiquement prouvé.
  • Tumeur primaire réséquée ou asymptomatique.
  • Cancer colorectal métastatique non curable chirurgicalement.
  • Présence d'une séquence mutée de KRAS au niveau des codons 12 ou 13 sur la tumeur primaire ou sur une métastase.
  • Au moins une lésion tumorale mesurable de façon unidimensionnelle avec un scanner spiralé (RECIST), non préalablement irradiée dans cette région.
  • Progression, après une chimiothérapie à base d'irinotécan et/ou après une ou plusieurs lignes de chimiothérapie préalables reçues, en situation métastatique.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine > 10 g/dL.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS (ou < 5 x LNS chez les sujets ayant une insuffisance hépatique en rapport avec les métastases hépatiques), bilirubine <= 1,5 x LNS, amylase et lipase < 1,5 x LNS.
  • Fonction rénale : créatinine <1,5 x LNS.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
  • Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer, pendant l'essai et jusqu'à 3 mois après l'arrêt du traitement.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Syndrome de Gilbert.
  • Métastases cérébrales ou méningite carcinomateuse symptomatiques.
  • Métastases osseuses exclusives.
  • Antécédent d'autre cancer non considéré comme guéris dans les 5 ans précédant l'inclusion, excepté un carcinome baso-cellulaire de la peau.
  • Chirurgie (sauf biopsie diagnostique) ou radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
  • Troubles du rythme cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique (autre que Béta-bloquants ou Digoxine dans le cadre d'une fibrillation auriculaire chronique), coronaropathie non stable ou infarctus du myocarde < 6 mois, insuffisance cardiaque congestive > Grade II (NYHA), hypertension artérielle non contrôlée.
  • Antécédent de crise comitiale nécessitant la prise d'un traitement antiépileptique au long cours.
  • Antécédent de greffe d'organe avec prise de traitement immunosuppresseur.
  • Infection bactérienne ou fongique sévère > Grade 2(NCI CTC version 3).
  • Sérologie VIH positive.
  • Traitement au long cours par des inducteurs connus du CYP 3A4 comme la rifampicine, le millepertuis (hypericum perforatum), la phénytoine, la carbamazépine, le phénobarbital, la déxaméthasone. et kétoconazole.
  • Allergie connue ou suspectée à l'un des agents thérapeutiques.
  • Malabsorption intestinale ou résection gastro-intestinale pouvant affecter l’absorption du sorafénib, syndrome occlusif ou sub-occlusif, patient dysphagique ou ne pouvant prendre de traitement par voie orale.
  • Maladie inflammatoire digestive chronique responsable de diarrhée chronique (NCI N+Bethesda ≥ 1,2g).
  • Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant le début de l’essai.
  • Traitement concomitant avec d'autres drogues expérimentales ou d'autres thérapies anticancéreuses (autres que l'irinotécan et le sorafénib).
  • Etat médical ou psychologique qui de l'opinion de l'investigateur ne permettra pas au patient de terminer l'étude ou de signer en toute connaissance de cause le consentement éclairé.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Phase 1 : Dose maximale tolérée. Phase 2 : Taux de contrôle de la maladie.

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