NK-ASPA : Essai de phase 2 évaluant l'efficacité d'une polychimiothérapie associant dexaméthasone, méthotrexate et L-asparaginase chez des patients ayant un lymphome non hodgkinien NK-T de type nasal réfractaire ou en rechute.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Lymphomes NK-T de type nasal réfractaires ou en rechute.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Limoges

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2005 Chugaï Pharma OPI

Collaborations :

Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte (GELA) Groupe Ouest Est d'étude des Leucémies Aiguës et autres Maladies du Sang (GOELAMS)

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 01/03/2006
Nombre d'inclusions prévues : 40
Nombre effectif : 40 au 30/04/2010
Clôture effective le : 30/04/2010

Résumé

L'objectif de cet essai est d'étudier l'efficacité de l'association de la L-asparaginase à une chimiothérapie comprenant de la dexaméthasone et du méthotrexate chez des patients ayant un lymphome de type NK-T en rechute ou réfractaire au premier traitement réalisé. Les patients recevront une chimiothérapie associant du méthotrexate en perfusion le premier jour, 4 injections intramusculaires de L-asparaginase (1 jour sur 2) et de la dexaméthasone par voie orale pendant 4 jours. Le traitement sera renouvelé toutes les 3 semaines jusqu'à 3 cures. - Chez les patients en rémission et si leur état général le permet, une chimiothérapie intensive avec auto-greffe de cellules souches sera réalisée. Les patients recevront un traitement sur 6 jours (avec du BCNU, de l'étoposide, de la cytarabine et du melphalan) suivi par la réinjection des cellules souches prélevées à l'issue des 3 premières cures de traitement. - Chez les patients en rémission partielle et ne pouvant recevoir une greffe de cellules souches, 3 nouvelles cures de la même chimiothérapie seront administrées. - Chez les patients ayant une localisation ORL isolée et en rémission, une radiothérapie sera initiée, de préférence à la greffe ou à la poursuite de la chimiothérapie. Des prélèvements sanguins seront faits tout au long de l'étude pour la réalisation d'une étude biologique dont l'objectif est de mieux comprendre ce type de lymphome et les mécanismes de réponse au traitement.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF0321
  • EudraCT/ID-RCB : -
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00283985, http://www.bloodjournal.org/content/117/6/1834?sso-checked=true

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Arnaud JACCARD

2 avenue Martin Luther King,
87000 Limoges,

05 55 05 86 41

http://www.chu-limoges.fr

Contact public de l'essai

Arnaud JACCARD

2 avenue Martin Luther King,
87000 Limoges,

05 55 05 86 41

http://www.chu-limoges.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai de phase II testant l'association dexamethasone-L-asparaginase-methotrexate dans le traitement des Lymphomes NK-T de type nasal réfractaires ou en rechute.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent une chimiothérapie associant du méthotrexate en perfusion IV à J1, de la L-asparaginase par voie IM à J2, J4, J6 et J8 et de la dexaméthasone par voie orale de J1 à J4. Le traitement est renouvelé toutes les 3 semaines jusqu'à 3 cures. - Chez les patients répondeurs et ayant un PS permettant un traitement intensif, une autogreffe de cellules souches est réalisée. Le conditionnement administré pendant les 6 jours prégreffe est de type BEAM : les patients reçoivent du BCNU en perfusion IV à J1, de l'étoposide en perfusion IV de 1 h de J2 à J5, de la cytarabine en perfusion continue de J2 à J5 et du melphalan à J6. - Chez les patients en rémission partielle et ne pouvant recevoir un traitement intensif, 3 nouvelles cures de la même chimiothérapie sont administrées. - Chez les patients ayant une localisation ORL isolée et en bonne réponse, une radiothérapie est initiée, de préférence à un traitement intensif ou à la poursuite de la chimiothérapie. Les patients reçoivent 2 séries de 20 Gy espacées de 15 jours à raison de 2 Gy par fraction, 5 jours par semaine pendant 2 semaines. Pour l'étude biologique, des prélèvements sanguins sont effectués avant traitement, au cours du traitement et un mois après.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le taux de réponse (RC et RP).

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la survie sans progression et la survie globale.
  • Évaluer le mode et la durée de l'hospitalisation.
  • Étudier la tolérance.
  • Constituer une banque d’échantillons biologiques sérique, tumoral, ADN, ARN pour permettre des études ancillaires pronostiques impliquant le virus EBV, p53, CD94, c-kit, le gène de l’asparagine synthétase afin de mieux comprendre les mécanismes de la cancérogenèse et d’identifier les facteurs prédictifs de réponse à la L-asparaginase.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Lymphome non hodgkinien NK-T de type nasal quelque soit sa localisation.
  • Première ligne de traitement.
  • Maladie réfractaire après une ou plusieurs lignes de traitement n'ayant pas comporté d'asparaginase et/ou une irradiation et/ou en rechute après un traitement n'ayant pas comporté d'asparaginase quelque soit la nature et le nombre de traitements antérieurs.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Fonction rénale ne permettant pas un traitement par méthotrexate.
  • Insuffisance hépatocellulaire.
  • Diabète insulinodépendant non contrôlé.
  • Thrombose non contrôlée.
  • Autre cancer ou maladie grave évolutive.
  • Patient privé de liberté.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse.

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