NO25530 : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité du vémurafénib, chez des patients ayant un cancer thyroïdien papillaire (CTP) métastatique ou localement avancé et non résécable, possédant la mutation BRAF V600 et résistant au traitement par l’iode radioactif.

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité du vémurafénib, chez des patients ayant un cancer thyroïdien papillaire (CTP) métastatique ou localement avancé et non résécable, possédant la mutation BRAF V600 et résistant au traitement par l’iode radioactif. Les patients recevront des comprimés de vémurafénib deux fois par jour, tous les jours. Ce traitement sera poursuivi en l'absence de progression de la maladie ou d’intolérance. Au cours de cet essai des prélèvements de sang seront effectués régulièrement, ainsi que des prélèvements tumoraux.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF1719
• EudraCT/ID-RCB : 2010-024133-23
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01286753

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase II, multicentrique, en ouvert, portant sur le vemurafenib, inhibiteur de la protéine BRAF chez des patients atteints de cancer thyroïdien papillaire (CTP) métastatique ou localement avancé et non résécable, possédant la mutation BRAF V600 et résistant au traitement par l’iode radioactif.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Dans cet essai, 2 cohortes de patients sont inclus : - Cohorte 1 : patients n’ayant jamais reçu de traitements systémiques par inhibiteurs de tyrosine kinase. - Cohorte 2 : patients traités par un inhibiteur de tyrosine kinase, le sorafénib ayant une action anti-VEGFR2 et anti-BRAF. Les patients reçoivent du vémurafénib PO deux fois par jour, tous les jours ; ce traitement est maintenu en absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients doivent éviter une exposition prolongée au soleil et porter des lunettes de soleil lors de toute exposition au soleil pendant la prise du produit à l’étude RO5185426 et pendant au moins 5 jours après son arrêt ; utiliser un écran solaire à spectre large ainsi qu’un baume pour les lèvres ayant un indice de protection d’au moins 30 pour vous protéger contre les coups de soleil ou les lésions dues au soleil. Au cours de cet essai, une étude pharmacologique est réalisée ; elle nécessite la collecte d’échantillons sanguins : 1 prélèvement avant et après l’administration de la 1ère dose à J1, J15 et J22 de la 1ère cure (chaque cure = 28 jours), et à J1 des cures 1 à 8, puis à J1 des cures 9, 11 et 13, puis à J1 toutes les 3 cures à partir de la cure 15. Des échantillons tumoraux sont analysés en vue d’identifier des biomarqueurs prédictifs de réponse ou de résistance au traitement par le vémurafénib et d’examiner les marqueurs qui indiquent les effets pharmacodynamiques et son mode d’action. Ces échantillons sont prélevés avant la 1ère administration du produit à l’étude, entre J8 et J21 du traitement et lors de la progression.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le taux de la meilleure réponse globale (RECIST v1.1).

Objectifs secondaires :

• Évaluer le degré de bénéfice clinique chez les patients n’ayant jamais reçu d’inhibiteur de tyrosine kinase.
• Compléter l’évaluation de l’efficacité du vémurafénib en termes de taux de réponse globale, de durée de la réponse, de survie sans progression et de survie globale, chez les patients n’ayant jamais reçu d’inhibiteur de tyrosine kinase.
• Évaluer l’efficacité en termes de taux de réponse globale, de bénéfice clinique, de durée de la réponse, de survie sans progression et de survie globale, chez les patients ayant déjà reçu un inhibiteur de tyrosine kinase, le sorafénib.
• Évaluer la tolérance (NCI CTCAE V4.0)
• Caractériser le profil pharmacocinétique (PK) du vémurafénib chez les patients atteints d’un cancer de la thyroïde

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer thyroïdien papillaire histologiquement confirmé, métastatique ou localement avancé et non résécable et pour lequel les traitements curatifs ou palliatifs standard n’existent pas ou ne sont pas efficaces.
• Disponibilité d’un échantillon de tumeur de la thyroïde provenant soit d’échantillons conservés, soit de biopsies récentes : - disponibles pour une analyse centralisée par le laboratoire d’anatomopathologie désigné - et positif pour la mutation BRAFV600.
• Maladie résistante à l’iode radioactif.
• Progression radiologique (TDM ou IRM) de la maladie (RECIST 1.1) dans les 14 mois précédant le premier traitement prévu.
• Maladie mesurable (RECIST 1.1).
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Espérance de vie > 3 mois.
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS (<= 5 fois x LNS en cas de métastases hépatiques concomitantes), phosphatase alcaline <= 2,5 x LNS (<= 5 fois x LNS en cas de métastases hépatiques concomitantes), bilirubine <= 1,5 x LNS.
• Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS ou clairance de la créatinine > 40 mL/min (Cockcroft-Gault).
• Taux d’hormone thyréotrope (TSH) inférieur à 0,5 mUI/L.
• Capacité d’avaler des comprimés.
• Examen TDM/IRM de l’encéphale pour rechercher des métastases du SNC dans les 28 jours qui précèdent le traitement par le médicament à l’étude.
• Examen de l’anus et pour les femmes un examen gynécologique qui comprend l’évaluation du col de l’utérus seront effectués.
• Récupération des effets des traitements antérieurs éventuels.
• Les interventions chirurgicales antérieures (à l’exclusion des biopsies tumorales pratiquées lors de la visite initiale pour analyser les biomarqueurs) devront avoir été pratiquées plus de 14 jours avant l’administration de la première dose du traitement à l’étude et les patients doivent être rétablis des effets éventuels des interventions et avoir suffisamment cicatrisé avant de recevoir la première dose de traitement à l’étude.
• La radiothérapie externe comme traitement de métastases symptomatiques (par exemple, osseuses) devra avoir été effectuée plus de 14 jours avant l’administration de la première dose du traitement à l’étude.
• Test de grossesse sérique négatif, chez les femmes en âge de procréer, dans les 7 jours précédant la première administration du traitement à l'étude.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer durant le traitement et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Métastases évolutives ou non traitées du le système nerveux central.
• Diagnostic histologique différent d’un cancer thyroïdien papillaire (CTP), notamment les variantes spinocellulaires du CTP ou un CTP comportant des zones de métaplasie à cellules squameuses.
• Antécédent ou diagnostic de méningite carcinomateuse.
• Administration prévue ou en cours d’autres traitements anticancéreux que ceux administrés dans le cadre de cette étude.
• Épithélioma spinocellulaire évolutif non réséqué ou présentant une cicatrisation insuffisante après résection.
• Antécédent de traitement par des agents ciblés expérimentaux ou commerciaux qui ciblent spécifiquement et sélectivement la voie MEK ou BRAF (hormis le sorafenib).
• Traitement expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement à l’étude.
• Traitement par l’iode radioactif dans les 28 jours précédant le début du traitement à l’étude.
• Chimiothérapie ou traitement ciblé (cohorte 2) dans les 28 jours précédant le début du traitement à l’étude.
• Antécédent de radiothérapie externe portant sur la seule lésion mesurable.
• Nausées et vomissements réfractaires, malabsorption, court-circuit biliaire externe ou résection intestinale importante qui empêcheraient une absorption suffisante.
• Intervalle QTc > 450 ms à l’ECG, antécédent du syndrome congénital de QT long ou anomalie des électrolytes incorrigibles.
• Hémorragie de grade 3 (NCI CTCAE V4.0) dans les 28 jours précédant le début du traitement à l’étude.
• Infarctus du myocarde, angor intense ou instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, ou embolie pulmonaire évolutive, dans les 6 mois précédant l’administration du médicament à l’étude.
• Infection évolutive significative au plan clinique à l’instauration du traitement à l’étude.
• Antécédent de transplantation d’organe ou d’allogreffe de moelle osseuse.
• Autre affection médicale ou psychiatrique sévère, aiguë ou chronique, ou anomalie des valeurs de laboratoire susceptible d’accroître le risque lié à la participation à l’étude ou à l’administration du médicament à l’étude, ou de gêner l’interprétation des résultats de l’étude qui, selon l’avis de l’investigateur, empêcherait l’inclusion du patient dans cette étude.
• Antécédent de tumeur maligne, excepté un épithélioma basocellulaire ou spinocellulaire traité comme il convient, un cancer de col de l’utérus in situ et/ou un cancer traité de façon curative pour lesquels le patient ne présente plus de maladie actuellement, ou de toute tumeur maligne pour lesquels le patient est en rémission complète depuis au moins 5 ans.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse globale.