NP28673 : Essai de phase 1-2, évaluant l’efficacité et la tolérance du RO5452808, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules avec une mutation ALK, après échec d’un traitement par crizotinib.

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité et la tolérance du RO5452808 après l’échec d’un traitement par crizotinib, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules et porteurs d’une mutation du gène ALK. Dans une première partie, les patients recevront des comprimés de RO5452808 deux fois par jour, en l’absence de rechute ou d’intolérance. Plusieurs doses seront testées. Dans une deuxième partie, les patients recevront des comprimés de RO5452808 à la dose optimale à administrer déterminée lors de la première partie, jusqu’à la rechute ou l’intolérance. Puis, après rechute de la maladie, les patients recevront le RO5452808 associé à des comprimés d’erlotinib.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF2310
• EudraCT/ID-RCB : 2012-004455-36
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01801111

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai de phase I/II, multicentrique, non randomisé, en ouvert, du RO5452802 administré oralement chez des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules porteurs d’une mutation ALK et en échec de traitement par crizotinib.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1-2, non randomisé et multicentrique. En phase 1 : Les patients reçoivent du RO5452808 PO, en escalade de doses, deux fois par jour en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. En phase 2 : Les patients reçoivent du RO5452808 PO à la dose recommandée précédemment déterminée, en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Après progression de la maladie, les patients reçoivent du RO5452808 PO associé à de l’erlotinib PO.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 : Déterminer la dose maximale tolérée et/ou la dose recommandée du RO5452808. Phase 2 : Evaluer la tolérance et l’efficacité du traitement sur la réponse objective.

Objectifs secondaires :

• Evaluer le taux de réponse objective.
• Evaluer le taux de contrôle de la maladie.
• Evaluer la durée de réponse objective.
• Evaluer la survie sans progression.
• Evaluer le taux de réponse au niveau du système nerveux central (SNC) chez des patients ayant des lésions du SNC connues et n’ayant pas reçu d’irradiation du SNC.
• Evaluer le taux de progression de maladie au niveau du système nerveux central.
• Evaluer la survie globale.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique, de stade IIIB ou IV.
• Réarrangement documenté du gène ALK (test agréé).
• Traitement antérieur par crizotinib et progression (RECIST 1.1) après la dernière dose de crizotinib dans les 60 jours avant l’inclusion. Naïfs de chimiothérapie ou ayant reçu au moins une ligne de chimiothérapie à base de platine.
• Fonctions hématologiques, hépatiques et rénales adéquates.
• Métastases cérébrales ou leptoméningées asymptomatiques, stables sur le plan neurologique depuis au moins 2 semaines.
• Maladie mesurable avant l’administration du traitement (RECIST 1.1).
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Tout autre inhibiteur d’ALK en plus du crizotinib.
• Chimiothérapie cytotoxique antérieure pour ce cancer dans les 4 semaines avant l’inclusion, excepté un traitement par crizotinib ou un autre inhibiteur de tyrosine kinase terminé dans les 2 semaines avant la première administration du traitement à l’étude.
• Infection active non contrôlée nécessitant un traitement.
• Toxicité ≥ grade 3 (NCI CTC-AE v4.03) due à un traitement anticancéreux antérieur et pouvant interférer avec le traitement à l’étude.
• Transplantation organique antérieure.
• Co-administration de traitement anticancéreux autre que ceux de l’étude.
• Intervalle QTc > 470 ms ou brachycardie symptomatique < 45 battements par minute, à l’inclusion.
• Sérologie VIH positive ou maladie liée à l’immunodéficience.
• Antécédent de réaction allergique significative à un traitement (comme l’anaphylaxie).
• Maladie concomitante ou condition pouvant interférer, ou pour laquelle le traitement pourrait interférer, avec la participation à l'étude, ou avec l’absorption du médicament oral, ou pouvant, selon l’avis de l’investigateur, interférer avec la sécurité du patient.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Partie 1 : Toxicités limitant la dose. Partie 2 : Taux de réponse objective.