OS 2006 : Essai de phase 3 randomisé évaluant l'efficacité de l'adjonction d'un traitement par zolédronate (Zometa®) au traitement classique associant chimiothérapie et chirurgie, chez des patients, adultes et enfants, ayant un ostéosarcome.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Ostéosarcome.

Spécialité(s) :

  • Pédiatrie
  • Autres (cryothérapie, radiofréquence, homéopathie,...)

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 5 et 50 ans

Promoteur :

UNICANCER

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2013

Collaborations :

Société Française de lutte contre les Cancers et leucémies de l'Enfant et de l'adolescent (SFCE) Groupe Sarcome Français - Groupe d’Etude des Tumeurs Osseuses (GSF-GETO)

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 01/04/2007
Nombre d'inclusions prévues : 470
Nombre effectif : 211 au 28/02/2010
Clôture effective le : 30/04/2013

Résumé

Le traitement des ostéosarcomes (tumeurs des os) comporte une chimiothérapie et une chirurgie pour enlever la tumeur. Le but de la chimiothérapie est de faire diminuer la taille de la tumeur, facilitant la chirurgie et d’agir sur des cellules qui auraient diffusé à partir de leur site initial. L’objectif de cet essai est de montrer si l’association d’un médicament, le zolédronate (Zometa®), au traitement habituel permet de diminuer les risques de rechute. Les patients seront traités avant l'opération par une chimiothérapie de 13 semaines suivie de l'exérèse chirurgicale de la tumeur puis après l'opération, par une chimiothérapie de 3 à 6 mois. Au moment de l'inclusion dans l'essai, les patients seront répartis de façon aléatoire entre deux groupes. Dans le premier groupe, les patients recevront 10 perfusions de zolédronate à 4 semaines d'intervalle, 4 avant l'opération et 6 après l'opération. Dans le deuxième groupe, les patients ne recevront pas de zolédronate. Le type de chimiothérapie sera déterminé en fonction de l'âge du malade et du choix des médecins. Après la fin du traitement, cette surveillance comportera des radiographies du thorax tous les 2 à 4 mois pendant 5 ans puis tous les ans jusqu’à 10 ans du diagnostic et une surveillance de l’état local par le chirurgien à une fréquence variable en fonction du type d’opération qui aura été faite.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 5 et 50 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF0430
  • EudraCT/ID-RCB : 2006-003377-27
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00470223, http://www.cancer.gov/search/ViewClinicalTrials.aspx?cdrid=543987&version=patient, http://www.fnclcc.fr/fr/essais_cliniques/professionnel/bect_pac_liste.php?id_pac=2, https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(16)30096-1/fulltext

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude Intergroupe (SFCE/GSF-GETO) OS 2006 Zolédronate-Ostéosarcome. Protocole de traitement des ostéosarcomes de l’enfant, de l’adolescent et de l’adulte comportant un essai randomisé et des études biologiques.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'un essai de phase 3, randomisé et multicentrique. Un bilan d'imagerie est réalisé dans les 21 jours avant l'inclusion. Les patients sont traités par une chimiothérapie pré-opératoire de 13 semaines suivie de l'exérèse chirurgicale de la tumeur puis une chimiothérapie post-opératoire de 3 à 6 mois. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : Les patients recevront 10 perfusions IV de zolédronate à 4 semaines d'intervalle, 4 en pré-opératoire et 6 en post-opératoire. - Bras B : Les patients ne recevront pas de zolédronate. Le type de chimiothérapie est déterminé en fonction de l'âge du malade et du choix des investigateurs : - pour les malades de moins de 18 ans : association de HDMTX et de VP16-ifosfamide - pour les malades de plus de 25 ans : chimiothérapie dérivée du protocole API-AI - pour les malades entre 18 et 25 ans : l’une des deux chimiothérapies précédentes au choix des services. La durée du suivi est de 3 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité de l’adjonction du Zometa® au traitement classique, associant chimiothérapie et chirurgie.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer l’impact du Zometa® sur la survie globale, la réponse histologique à la chimiothérapie, la tolérance du traitement immédiate et à long terme en particulier la tolérance rénale, les complications orthopédiques et la croissance, la densité osseuse et la qualité de vie.
  • Etudier sur les échantillons biologiques les profils d’expression génétique des malades avec bonne et mauvaise réponse, les différences de profils d’expression en tissue-array des malades adultes et enfants, la valeur pronostique de marqueurs de l’angiogénèse, l’expression d'antigènes tumoraux, l’effet du Zometa® sur les populations lymphocytaires, les conséquences du traitement par biphosphonates sur le métabolisme osseux et la croissance, l’impact de la pharmacogénétique du méthotrexate, et la pharmacocinétique du Zometa® chez l’enfant et le jeune adulte.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 5 ans et ≤ 50 ans.
  • Ostéosarcome de haut grade prouvé histologiquement.
  • Absence de chimiothérapie ou de radiothérapie antérieure.
  • Test biologique hépatique : bilirubine ≤ 2 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 70 mL/min/1,73 m².
  • Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Ostéosarcome à petites cellules.
  • Ostéosarcome opéré d'emblée.
  • Ostéosarcome polymétastatique avec métastases jugées a priori inopérables même après réduction sous chimiothérapie.
  • Ostéosarcome extra-osseux.
  • Maladie chronique incompatible avec la réalisation du protocole, toute anomalie médicale incompatible avec les traitements prévus.
  • Fraction de raccourcissement < 28% ou FEVG < 50% avant traitement pour les malades qui doivent être traités selon le protocole API-AI.
  • Problème dentaire en cours ou récent (< 6 semaines) comprenant toute infection des dents ou de la mâchoire (mandibule et maxillaire), traumatisme dentaire, chirurgie dentaire ou stomatologique (extraction, implants).
  • Antécédent d'ostéonécrose du maxillaire ou de mise à nu de l'os ou de retard de cicatrisation après une intervention dentaire.
  • Suivi impossible pour des raisons familiales, sociales, psychologiques ou géographiques.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans événement à 3 ans.

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