PAL-ANGI2 : Essai de phase 1 en escalade de dose, évaluant la tolérance d’un schéma hebdomadaire de paclitaxel associé à une dose fixe de cyclophosphamide métronomique, chez des patients ayant un cancer.

Résumé

L’objectif de cet essai est de déterminer la dose de paclitaxel à administrer la mieux adaptée en association avec du cyclophosphamide, chez des patients ayant un cancer. Dans un premier temps, les patients recevront une perfusion de paclitaxel en escalade de dose toutes les semaines, pendant trois semaines, associées à des comprimés de cyclophosphamide tous les jours. Ces traitements seront répétés toutes les quatre semaines. Dans un second temps, les patients recevront le même traitement que précédemment mais le paclitaxel sera administré à la dose recommandée qui aura été déterminée. Des échantillons de sang seront prélevés à toutes les semaines lors de la première et de la seconde cure de traitement pour la corrélation entre la réponse clinique et les paramètres biologiques.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Entre 18 et 65 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF1555
• EudraCT/ID-RCB : 2011-001155-36
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01374620

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase I d’escalade de dose du Paclitaxel hebdomadaire intraveineux associé à une dose fixe de Cyclophosphamide métronomique.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1, en escalade de dose et monocentrique. Dans un premier temps, les patients reçoivent du paclitaxel IV à J1, J8 et J15, administré selon un schéma d’escalade de dose, associé à du cyclophosphamide PO quotidien. Ce traitement est répété tous les 28 jours. Dans un second temps, les patients reçoivent le même traitement que précédemment mais le paclitaxel est administré à la dose recommandée qui aura été déterminée. Des échantillons de sang sont prélevés à J1, J8, J15 et J21 lors de la 1ère et de la 2ème cure pour la corrélation entre la réponse clinique et les paramètres biologiques.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la dose maximale tolérée et la dose recommandée de paclitaxel en association avec le cyclophosphamide.

Objectifs secondaires :

• Décrire la nature des événements indésirables.
• Évaluer la réponse objective après 2 cures.
• Estimer le temps médian sans progression.
• Calculer l’indice de modulation de croissance.
• Évaluer la corrélation entre la réponse clinique et les paramètres biologiques.
• Décrire la sévérité des événements indésirables.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans et ≤ 65 ans.
• Cancer histologiquement prouvé.
• Preuve radiologique d’envahissement de la maladie.
• Maladie mesurable avec au moins 1 lésion mesurable (RECIST 1.1).
• Au moins 28 jours depuis le dernier traitement.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS) dans les 7 jours précédant l’inclusion.
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, Hb >= 9 g/dL, lymphocytes >= 0,7 x 10^9/L.
• Test biologiques hépatiques : transaminases ≤ 3 x LNS (<= 5 x LNS en cas de métastases hépatiques).
• Fonction rénale : créatinine normale et clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (Cockroft et Gault), albumine >= 36 g/L.
• Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Traitement antérieur par paclitaxel.
• Impossibilité de traitement oral.
• Absence de récupération de toxicité liée à un traitement antérieur.
• Dysphagie, malabsorption ou mauvaise digestion.
• Neuropathie cliniquement symptomatique pré-existante.
• Métastases cérébrale ou leptoméningées connues.
• Allergie connue au cremophor, au paclitaxel ou à l’un de ses excipients (huile de castor polyoxyéthylène), au cyclophosphamide ou à l’un de ses excipients (lactose, sucrose).
• Infection active non contrôlée.
• Infection urinaire aiguë, cystite hémorragique.
• Diabète insipide.
• Maladie psychiatrique progressive.
• Personne privée de liberté ou sous tutelle.
• Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Dose maximale tolérée.