PAZOTHYR : Essais de phase 2, randomisé évaluant le schema d'administration optimal du pazopanib, chez des patients ayant un carcinome de la thyroïde.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome de la thyroïde.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Centre Léon Bérard

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2011

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 18/06/2013
Nombre d'inclusions prévues : 168
Nombre effectif : 13 au 26/02/2014
Clôture effective le : 15/12/2014

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer si l’adjonction du pazopanib au paclitaxel est plus efficace que le paclitaxel seul dans le traitement des patients ayant un cancer de la thyroïde. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront des comprimés de pazopanib tous les jours, pendant 3 semaines. Ce traitement sera répété toutes les 4 semaines, en absence de rechute ou d’intolérance. Les patients du deuxième groupe recevront des comprimés de pazopanib tous les jours, pendant 3 semaines. Ce traitement sera répété toutes les 4 semaines jusqu'à 6 cures. En cas de rechute, Les patients recevront de nouveau le pazopanib tous les jours, jusqu'à 6 cures. Cette séquences thérapeutique sera répétée jusqu'à ce le patient soit en rechute pendant le traitement. Les patients seront suivis toutes les 8 semaines pendant 6 mois et lors de la rechute pour des examens d’imagerie.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1651
  • EudraCT/ID-RCB : -
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01813136

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Christelle DE LA FOUCHARDIERE

28 rue Laennec,
69373 Lyon,

04 78 78 28 67

http://www.centreleonberard.fr/

Contact public de l'essai

Christelle DE LA FOUCHARDIERE

28 rue Laennec,
69373 Lyon,

04 78 78 28 67

http://www.centreleonberard.fr/

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase II randomisée visant à évaluer le schéma d'administration optimal du pazopanib pour le traitement du carcinome de la thyroïde.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent du pazopanib PO, tous les jours. Ce traitement est répété tous les 28 jours jusqu’à progression ou de toxicité inacceptable. - Bras B : les patients reçoivent du pazopanib PO, tous les jours, répété tous les 28 jours jusqu'à 6 cures. En cas de progression, les patients reçoivent de nouveau du pazobanib PO, tous les jours jusqu'à 6 cures. Cette séquences thérapeutique est répétée jusqu'à ce le patient soit en progression pendant le traitement. Les patients sont évalués au cours des semaines 8, 16 et 24 et à la progression par des examens d’imagerie.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie globale.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la survie sans progression.
  • Évaluer le taux de réponse objective.
  • Évaluer la durée de réponse.
  • Évaluer le taux de malade stable.
  • Évaluer le profil de tolérance de la combinaison pazopanib et paclitaxel et celle du paclitaxel seul.
  • Évaluer la pharmacocinétique de la combinaison pazopanib-paclitaxel.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer de la thyroïde histologiquement confirmé, avec prélèvement tumoral disponible pour relecture et analyse génétique.
  • Traitement antérieur par une première ligne de chimiothérapie avec un inhibiteur de tyrosine kinase.
  • Progression ou rechute pendant ou après le traitement initial de référence, et alors traités en deuxième ligne dans le cadre du protocole.
  • Maladie mesurable (RECIST v1.1).
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≤ 100 x 10^9/L, hémoglobine ≤ 9 g/dL, TP et INR ≤ 1,2 x LNS.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine < 1,5 x LNS.
  • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL. Si créatinine > 1,5 mg/dL, clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min, Ratio protéinurie/créatininurie (RPC) < 1.
  • FEVG conforme aux normes du centre (ECHO ou MUGA).
  • Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Autre cancer dans les 3 ans, excepté un cancer du sein in situ, un cancer in situ du col de l’utérus, un carcinome basocellulaire, un carcinome spinocellulaire ou une tumeur superficielle de la vessie traitée depuis plus de 6 mois et sans signe de récidive.
  • Antécédent ou suspicion de métastases du système nerveux central ou de méningite carcinomateuse.
  • Traitement par l’un de ces agents anticancéreux : radiothérapie, chirurgie, ou embolisation tumorale dans les 14 jours précédant l’inclusion : médication anticancéreuse (thérapie ciblée, chimiothérapie etc., traitement expérimental ou non) dans les 14 jours ou 5 demi-vies si > 14 jours précédant l’inclusion.
  • Toxicité persistante d’une précédente thérapie anticancéreuse, de garde > 1 (NCI-CTCAE v.4.0) et/ou en cours de progression, à l’exception de l’alopécie.
  • Pathologie sévère non contrôlée : diabète, insuffisance rénale ou hépatique, immunodéficience, etc…
  • Infection non contrôlée.
  • Anomalie gastro-intestinale cliniquement significative pouvant augmenter le risque d’hémorragie digestive, ou pouvant altérer l’absorption du médicament expérimental.
  • Hypertension artérielle non contrôlée.
  • Antécédent de troubles cardiovasculaires dans les 6 mois précédant l’inclusion.
  • Durée de l’intervalle QT corrigé par la formule de Bazett (QTcB) > 480 msec.
  • Antécédent d’accident vasculaire cérébral (AVC) dans les 6 mois précédant l’inclusion.
  • Chirurgie majeure ou traumatisme dans les 28 jours précédant l’inclusion et/ou présence de plaies non cicatrisées, de fracture ou d’ulcère.
  • Hémorragie ou prédispositions hémorragiques.
  • Hémoptysie dans les 8 semaines précédant l’inclusion.
  • Transfusion de plaquettes dans les 7 jours précédant l’inclusion.
  • Lésion endobronchique et/ou lésion infiltrant le système circulatoire pulmonaire.
  • Élévation concomitante de la bilirubine et des transaminases > 1 x LNS.
  • Traitement par un analogue de la vitamine K.
  • Incapacité à interrompre des traitements contre-indiqués.
  • Incapacité à déglutir.
  • Faible probabilité de compliance aux procédures de l’étude selon l’investigateur.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie globale.

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