PERNETTA : Essai de phase 2 randomisé, évaluant l’efficacité d’une thérapie ciblée comprenant du pertuzumab et du trastuzumab associé ou non à une chimiothérapie, suivi d’un traitement de deuxième ligne comprenant du trastuzumab-emtansine (T-DM1), chez des patientes ayant un cancer du sein HER2+.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du sein métastatique HER2+.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

UNICANCER

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Collaborations :

Groupe Suisse de Recherche Clinique sur le Cancer (SAKK) Borstkanker Onderzoek Groep (BOOG)

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 29/11/2013
Nombre d'inclusions prévues en France : 120
Nombre d'inclusions prévues tous pays : 208
Nombre effectif en France : 19 au 19/05/2014
Nombre effectif tous pays : 49 au 19/05/2014
Clôture effective le : -

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’un traitement composé du trastuzumab et du pertuzumab associé ou non à une chimiothérapie, suivi d’un traitement de deuxième ligne par trastuzumab-emtansine (T-DM1), chez des patientes ayant un cancer du sein HER2+. Les patientes seront réparties de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patientes du premier groupe recevront des perfusions séparées de trastuzumab et de pertuzumab, toutes les trois semaines. Ce traitement sera répété en l’absence de rechute de la maladie ou d’intolérance. Les patientes du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier groupe associé une chimiothérapie comprenant soit une perfusion de paclitaxel une fois par semaine pendant trois semaines, soit une perfusion de vinorelbine une fois par semaine pendant deux semaines. Le choix du traitement sera laissé à l’appréciation de l’investigateur et sera répété tous les mois pendant au moins quatre mois, en l’absence de rechute de la maladie ou d’intolérance. Après rechute de la maladie, les patientes recevront un traitement de deuxième ligne comprenant une perfusion de trastuzumab-emtansine (T-DM1) toutes les trois semaines. Ce traitement sera répété en l’absence de rechute de la maladie ou d’intolérance. Les patientes complèteront des questionnaires de qualité de vie régulièrement au cours de cet essai.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF2233
  • EudraCT/ID-RCB : 2012-002556-17
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01835236

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Hervé BONNEFOI

229 cours de l'Argonne,
33076 Bordeaux,

05 56 33 78 17

http://www.bergonie.org/

Contact public de l'essai

Hervé BONNEFOI

229 cours de l'Argonne,
33076 Bordeaux,

05 56 33 78 17

http://www.bergonie.org/

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude randomisée de phase II évaluant un traitement par le pertuzumab associé au trastuzumab avec ou sans chimiothérapie, suivi du T-DM1 en cas de progression, chez des patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique HER2 positif.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé et multicentrique. Les patientes sont randomisées en 2 bras de traitement : - Bras A : Les patientes reçoivent du trastuzumab IV et du pertuzumab IV à J1, toutes les 3 semaines. Ce traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. - Bras B : Les patientes reçoivent le même traitement que dans le bras A associé à du paclitaxel IV à J1, J8 et J15, ou de la vinorelbine à J1 et J8. Le choix du traitement est laissé à l’appréciation de l’investigateur et est répété toutes les 4 semaines pendant au moins 4 mois, en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Après progression de la maladie, les patientes reçoivent une deuxième ligne de traitement comprenant du trastuzumab-emtansine IV (T-DM1) à J1, toutes les 3 semaines. Ce traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patientes complètent des questionnaires de qualité de vie régulièrement au cours de cet essai.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie globale dans les 2 bras.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer l’efficacité.
  • Evaluer la sécurité.
  • Evaluer le profil de tolérance.
  • Evaluer la qualité de vie.
  • Enregistrer des thérapies antitumorales ultérieures.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer du sein métastatique confirmé histologiquement.
  • Tumeur HER2 positive selon un test HER2 positif confirmé par la pathologie centrale.
  • FEVG ≥ 50 %, déterminée par échocardiographie ou ventriculographie isotopique.
  • Questionnaire de qualité de vie complété à la randomisation.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 90 g/dL.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 3 x LNS, phosphatase alcaline <= 2,5 x LNS (<= 5 x LNS, en cas de métastases osseuse), bilirubine <= 1,5 x LNS (excepté en cas de maladie de Gilbert documentée).
  • Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer.
  • Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
  • L’éloignement géographique permet la réalisation des procédures de suivi de l’étude.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Chimiothérapie préalable en cas de cancer du sein inopérable localement avancé.
  • Traitement antérieur anti-HER2 pour cancer du sein métastatique ou inopérable.
  • Plus d’une ligne thérapeutique endocrine contre un cancer du sein métastatique ou un cancer du sein inopérable excédant une durée de 1 mois.
  • Traitement antérieur avec pertuzumab et/ou trastuzumab-emtansine (T-DM1).
  • Métastases méningées ou du SNC connues.
  • Métastases osseuses isolées traitées par radiothérapie (si les métastases osseuses représentent les seules lésions tumorales).
  • Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou traitements anticancéreux ou traitement dans le cadre d’une étude clinique dans les 28 jours précédant la randomisation.
  • Neuropathie périphérique de grade ≥ 2 (CTCAE).
  • Présence d’hypertension (systolique > 160 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg) ou angine de poitrine, exigeant un traitement médicamenteux.
  • Antécédent d’insuffisance cardiaque chronique NYHA III + IV.
  • Arythmie à risque élevé non contrôlée (tachycardie auriculaire avec fréquence cardiaque > 100/min au repos, arythmie ventriculaire importante (tachycardie ventriculaire) ou bloc AV de degré élevé (bloc AV du 2e degré de type 2 ou bloc AV du 3e degré).
  • Infarctus dans les 6 mois précédant la randomisation.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Détresse respiratoire au repos due à des complications de la tumeur avancée ou à d’autres maladies exigeant un traitement par oxygène en continu.
  • Traitement en cours journalier par corticostéroïdes (dose journalière > 10 mg d’équivalent de méthylprednisolone). Les stéroïdes inhalés sont autorisés.
  • Antécédent de tumeur maligne au cours des 5 dernières années, excepté un cancer du col de l’utérus de stade précoce traité de manière adéquate ou un cancer de la peau localisé autre qu’un mélanome.
  • Toute affection grave (selon l’avis de l’investigateur) pouvant empêcher la participation de la patiente à l’étude (ex. maladie auto-immune active, diabète non contrôlé).
  • Trouble psychiatrique empêchant de comprendre les informations sur les faits liés à l’étude, de signer une déclaration de consentement et de compléter les questionnaires de qualité de vie. Toute incapacité ou absence de coopération existante pouvant, selon l’avis de l’investigateur, empêcher de respecter les exigences du protocole.
  • Hypersensibilité connue à l’un des médicaments de l’étude ou hypersensibilité à l’un des excipients des médicaments à l’étude.
  • Tout médicament complémentaire dont l’utilisation concomitante avec les médicaments à l’étude est contre-indiquée selon les notices.
  • Femme enceinte ou allaitante.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie globale à 2 ans.

Carte des établissements