PIZER PROFILE 1005 : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité et la tolérance du PF-02341066 chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules avancé, avec translocation ou inversion au niveau du gène ALK (anaplastic lymphoma kinase).

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules avancé, avec translocation ou inversion au niveau du locus ALK.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Pfizer

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 06/01/2010
Nombre d'inclusions prévues en France : 45
Nombre d'inclusions prévues tous pays : 1100
Nombre effectif en France : 45 au 31/08/2014
Nombre effectif tous pays : 1069 au 31/08/2014
Clôture effective le : 15/09/2014

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité et la tolérance PF-02341066 chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules avancé, avec translocation ou inversion au niveau du gène ALK (anaplastic lymphoma kinase). Cet essai s’adresse aux patients ayant été traités par une chimiothérapie ou plus et porteurs d’un cancer du poumon non à petites cellules non accessible à un traitement par chirurgie ou par radiothérapie. La recherche de la translocation ou inversion au niveau du gène ALK (anaplastic lymphoma kinase) se fait dans le cadre de ce protocole et sur une biopsie tumorale. Il est en général possible de faire cette recherche sur les prélèvements qui ont permis de porter le diagnostic. Les patients recevront des comprimés de PF-02341066 deux fois par jour, tous les jours. Ce traitement sera poursuivi en absence de rechute ou d’intolérance. L’efficacité du traitement sera évaluée lors d’examens cliniques et d’imagerie, qui auront lieu tous les deux mois pendant le traitement.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1312
  • EudraCT/ID-RCB : 2009-012504-13
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00932451

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Pierre BOUSSET

23-25 avenue du Docteur Lannelongue,
75014 Paris,

01 58 07 38 21

http://www.pfizer.fr

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

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Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase II, en ouvert, en bras unique, évaluant l’efficacité et la tolérance de PF-02341066 chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules avancé (CPNPC) présentant un évènement de translocation ou d’inversion impliquant le locus de gène ALK (anaplastic lymphoma kinase).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent du PF-02341066 PO deux fois par jour tous les jours. Ce traitement est répété toutes les 3 semaines en absence de progression ou de toxicité. L’efficacité du traitement est évaluée toutes les 6 semaines pendant le traitement, par des examens d’imagerie IRM ou scanner.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le taux de réponse objective confirmée globale.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la tolérance.
  • Évaluer la survie globale.
  • Évaluer la durée de réponse.
  • Évaluer le taux de contrôle de la maladie à 6 et 12 semaines.
  • Évaluer la survie sans progression.
  • Déterminer la pharmacocinétique et explorer les corrélations entre la pharmacocinétique, la réponse et/ou les découvertes en termes d’innocuité.
  • Explorer les relations entre la fusion du gène ALK et la présence de la protéine ALK et du transcrit de fusion.
  • Corréler les modifications d’expression des biomarqueurs de signalisation des voies (incluant les voies JAK/STAT ; MEK/ERK and PI3K/AKT) depuis l’inclusion à la pharmacocinétique et aux critères d’évaluation.
  • Comparer les événements rapportés par le patient portant sur la qualité de vie liée à l’état de santé, les symptômes liés à la tumeur, au traitement du cancer du poumon, et l’état de santé général.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) diagnostiqué et confirmé histologiquement ou cytologiquement localement avancé ou métastatique.
  • Présence d'évènement de translocation ou d'inversion impliquant le locus de gène ALK déterminée par un dosage FISH avec séparation de l'ALK et définie par un accroissement de la distance des sondes ALK 5' et 3' ou la perte de la sonde 5'.
  • Tumeur mesurable (RECIST version 1.1).
  • Patient randomisé dans le bras B (docétaxel ou pemetrexel) de l'étude A8081007 (RECF1313) et ayant présenté une progression de la maladie (RECIST version 1.1), nécessitant l'arrêt de la chimiothérapie et confirmée par une relecture radiologique indépendante. OU
  • Patient ne pouvant pas être inclus dans l'étude A8081007 pour au moins une des raisons suivantes : (1) avoir reçu plus d'une chimiothérapie antérieure pour traiter le cancer avancé des poumons; (2) avoir reçu une seule chimiothérapie sans sel de platine pour traiter leur cancer avancé des poumons ; (3) avoir été traité par pémétrexed dans le cadre d'une chimiothérapie précédente à base de platine et être inéligible à recevoir du docétaxel dans le cadre de l'étude A8081007 ou (4) avoir été traité par docétaxel dans le cadre de leur chimiothérapie à base de platine précédente, mais ne pouvant pas recevoir un traitement par pémétrexed à cause de la nature du CPNPC de type carcinome à prédominance de cellules squameuses.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS ou <= 5 x LNS en cas de métastases hépatiques, bilirubine sérique totale <= 1,5 x LNS.
  • Fonction rénale : créatinine plasmatique ≤ 1,5 x LNS.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Eligibilité à l’étude A8081007, (RECF1313).
  • Métastases cérébrales non traitées de façon appropriées ou patient non stable neurologiquement depuis au moins 2 semaines.
  • Pas de chimiothérapie antérieure pour traiter le CPNPC ou traitement par erlotinib ou gefitinib comme traitement unique précédent du CPNPC.
  • Chimiothérapie, chirurgie lourde ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant l’instauration du médicament à l’étude.
  • Traitement antérieure spécifiquement dirigée contre l’ALK.
  • Compression de la moelle épinière, méningite carcinomateuse, ou maladie leptoméningée connues ou apparentes cliniquement, non traitées de manière appropriée ou stables neurologiquement depuis au moins 2 semaines.
  • Présence de l’une des affections suivantes dans les 6 mois précédant le début du traitement de l’étude : infarctus du myocarde, angor sévère/instable, pontage aorto-coronarien ou pontage artériel périphérique, insuffisance cardiaque congestive, ou accident vasculaire cérébral incluant un accident ischémique temporaire.
  • Dysrythmies cardiaques actuelles de grade ≥ 2 (NCI CTCAE), fibrillation auriculaire non contrôlée de tout grade, ou intervalle QTc >470 msec.
  • Hypertension non contrôlée par les médicaments (>150/100 mmHg malgré une thérapie médicale optimale).
  • Antécédent de traitement par le PF-02341066.
  • Traitement antérieur ou nourriture connue comme fort inhibiteur du CYP3A4.
  • Traitement antérieur connu comme fort inducteur du CYP3A4.
  • Traitement antérieur connu comme substrat du CYP3A4 avec des indices thérapeutiques étroits.
  • Antécédent d’autre cancer excepté un cancer de la peau hors mélanome, un cancer cervical in situ, ou un cancer de la prostate localisé et présumé guéri dans les 3 dernières années.
  • Autres affections médicales ou psychiatriques, aiguës ou chroniques sévères, ou anomalies biologiques qui confèreraient, de l’avis de l’investigateur et/ou du promoteur, une augmentation du risque si elles étaient associées à une participation à l’étude ou à l’administration du médicament de l’étude.
  • Femme enceinte ou allaitante.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective.

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