POP : Essai randomisé évaluant l’efficacité du palbociclib (PD0332991) administré en préopératoire, chez des patientes ayant un cancer du sein RE+.

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité du palbociclib (PD0332991) administré avant une intervention chirurgicale, chez des patientes ayant un cancer du sein RE+. Une biopsie et un prélèvement de sang seront réalisés puis les patientes seront réparties de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patientes du premier groupe recevront des comprimés de palbociclib (PD0332991), tous les jours pendant deux semaines. Les patientes du deuxième groupe ne recevront pas de traitement avant l’intervention chirurgicale. Un prélèvement de sang sera également réalisé le onzième jour.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF2281
• EudraCT/ID-RCB : 2013-002967-24
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02008734

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : sans
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai clinique randomisé évaluant l'effet de palbociclib (PD 0332991) administré en préopératoire chez des patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce exprimant le récepteur aux œstrogènes.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai randomisé et monocentrique. Une biopsie et un prélèvement de sang sont réalisés puis, les patientes sont randomisées en 2 bras de traitement : - Bras A : Les patientes reçoivent du palbociclib (PD0332991) PO, tous les jours pendant 2 semaines. - Bras B : Les patientes ne reçoivent pas de traitement. Un prélèvement de sang est également réalisé à J11.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’efficacité du traitement sur la réduction tumorale.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la sécurité d’emploi.
• Evaluer l’association entre les biomarqueurs et la présence de mort cellulaire programmée, d’autophagie et d’apoptose après traitement par palbociclib (PD0332991) ou sans traitement.
• Evaluer la sénescence par la détermination de marqueurs complémentaires MCM7 et Histone-H3-Lysine9.
• Comparer le changement de Ki-67 (par immunohistochimie) entre la valeur seuil jusqu’à la chirurgie entre les 2 bras.
• Evaluer si le traitement préopératoire par palbociclib (PD0332991) est associé à une fréquence plus faible de nouvelle intervention chirurgicale (en raison de marges d’exérèse affectées).
• Comparer la diminution de la taille tumorale entre les 2 bras (RECIST 1.1).
• Evaluer les caractéristiques moléculaires (échantillon sanguin) avant traitement et leurs modifications précoces pendant traitement.
• Associer les caractéristiques moléculaires (échantillons de tumeur et de sang) avec les changements de prolifération, dans les 2 bras.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Carcinome du sein invasif non traité histologiquement confirmé.
• Candidate pour une chirurgie du sein initiale, avec une taille minimale de 15 mm. Les tumeurs bilatérales et multifocales sont autorisées, avec une évaluation tumorale pré et post-traitement dans la même lésion cible.
• Présence de récepteurs hormonaux RE et/ou RP > 10 % et HER2-.
• Tumeur hautement proliférative de grade 3 ou Ki-67 ≥ 20 %.
• FEVG ≥ 50 %.
• Indice de performance < 2 (OMS).
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≤ 100 x 10^9/L, hémoglobine ≤ 9 g/dL, INR et APTT ou PTT ≤ 1,5 x LNS.
• Fonction rénale : créatinine ≤ 2 mg/dL, clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (Cockroft-Gault).
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine <= 1,5 x LNS, excepté en cas de syndrome de Gilbert.
• Taux de potassium normal.
• Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Antécédent de cancer du sein.
• Maladie métastatique.
• Candidate pour une chirurgie du sein ou une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante ou une hormonothérapie.
• Cancer du sein précédemment traité ou autre traitement anticancéreux concomitant comme une chimiothérapie, une immunothérapie, un traitement endocrine, une radiothérapie.
• Cancer du sein HER2+.
• Hypersensibilité connue au palbociclib (PD0332991) connue ou à un de ses excipients.
• Difficulté à recevoir un traitement oral.
• Maladie sévère non contrôlée pouvant rendre la patiente à haut risque de complications liées au traitement.
• Condition générale ajournant l’intervention chirurgicale.
• Hypertension non contrôlée (systolique > 150 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg) ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative : accident vasculaire cérébral, ou infarctus du myocarde (< 6 mois), insuffisance cardiaque de grade ≥ II (NYHA), arythmie cardiaque nécessitant un traitement.
• Syndrome QT Long congénital ou intervalle QTc > 470 ms.
• Maladie intercurrente non contrôlée incluant mais non limité à : une sérologie VIH, VHB, ou VHC positive.
• Incapacité à respecter les exigences du protocole, selon l’avis de l’investigateur.
• Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques ou sociales.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taille de la tumeur.